[发明专利]3－卤素取代头孢菌素衍生物

说明书

1、技术领域

本发明涉及新的3位由卤素取代的头孢菌素衍生物、其易水解的酯、或其药学上可接受的盐，这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物在制备用于治疗和/或预防感染性疾病的药物中的用途，属于医药技术领域。

2、背景技术

头孢菌素的抗菌谱广、抗菌作用强，对多数革兰氏阳性及阴性菌有较好的抗菌作用，在当今临床治疗呼吸道感染及泌尿道感染中广泛应用。但是随之而来的则是细菌的耐药性，耐药性的不断产生和泛滥使感染性疾病越来越难防治，因此新的广谱、高效且抗耐药菌药物的研发已成为国内外关注的焦点。

3、发明内容

为了克服临床上广泛的耐药性，使感染性疾病得到更好的治疗，本发明提供了新的3位由卤素取代的头孢菌素衍生物，其具有广谱、高效、耐药性小的特点。

本发明的技术方案如下：

本发明提供了通式(1)所示的化合物、其易水解的酯、或其药学上可接受的盐：

其中：R₁为氟、氯、溴或碘原子；

R₂为独立的氢原子、1～6个碳原子的直链或支链的烷基、被1～2个碳原子的烷基取代的或未取代的3～7个碳原子的环烷基或苯基。

上文所述的1～6个碳原子的直链或支链的烷基包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、新戊基、己基等。

上文所述的被1～2个碳原子的烷基取代的或未取代的3～7个碳原子的环烷基或苯基包括环丙基、环丁基、甲基环丙基、环戊基、2-甲基环丁基、3-甲基环丁基、乙基环丙基、环己基、2-甲基环戊基、3-甲基环戊基、2-乙基环丁基、3-乙基环丁基、环庚基、2-甲基-环己基、3-甲基-环己基、4-甲基-环己基、2-乙基环戊基、3-乙基环戊基、苯基、苄基等。

优选的化合物为：

R₁为氟、氯、溴或碘原子；

R₂为独立的氢原子或1～4个碳原子的直链或支链的烷基。其中，列举部分化合物如表1所示：

表1本发明的部分头孢菌素衍生物的分子式及分子量

  化合物  R₁  R₂  分子式  分子量  1  F  H  C₁₃H₁₀FN₃O₆S  355.30  2  F  CH₃  C₁₄H₁₂FN₃O₆S  369.33  3  F  CH₂CH₃  C₁₅H₁₄FN₃O₆S  383.35  4  F  CH₂CH₂CH₃  C₁₆H₁₆FN₃O₆S  397.38  5  F  CH₂CH₂CH₂CH₃  C₁₇H₁₈FN₃O₆S  411.41  6  Cl  H  C₁₃H₁₀ClN₃O₆S  371.75  7  Cl  CH₃  C₁₄H₁₂ClN₃O₆S  385.78  8  Cl  CH₂CH₃  C₁₅H₁₄ClN₃O₆S  399.81  9  Cl  CH₂CH₂CH₃  C₁₆H₁₆ClN₃O₆S  413.83  10  Cl  CH₂CH₂CH₂CH₃  C₁₇H₁₈ClN₃O₆S  427.86  11  Br  H  C₁₃H₁₀BrN₃O₆S  416.20  12  Br  CH₃  C₁₄H₁₂BrN₃O₆S  430.23  13  Br  CH₂CH₃  C₁₅H₁₄BrN₃O₆S  444.26  14  Br  CH₂CH₂CH₃  C₁₆H₁₆BrN₃O₆S  458.28  15  Br  CH₂CH₂CH₂CH₃  C₁₇H₁₈BrN₃O₆S  472.31  16  I  H  C₁₃H₁₀IN₃O₆S  463.20  17  I  CH₃  C₁₄H₁₂IN₃O₆S  477.23  18  I  CH₂CH₃  C₁₅H₁₄IN₃O₆S  491.26  19  I  CH₂CH₂CH₃  C₁₆H₁₆IN₃O₆S  505.28  20  I  CH₂CH₂CH₂CH₃  C₁₇H₁₈IN₃O₆S  519.31