本发明公开了一种用于修复TPP1基因剪接异常的U1‑snRNA以及含有表达U1‑snRNA的碱基序列的载体，其中，表达所述U1‑snRNA的碱基序列依次包括U1‑snRNA起始碱基、与TPP1基因Exon12剪接供体位点或下游内含子序列靶向互补的序列以及一段U1‑snRNA下游序列，U1‑snRNA下游序列如SEQ ID NO.20所示。本发明的U1‑snRNA来源于针对TPP1基因剪接供体位点或剪接供体位点下游内含子序列而制备的核酸分子；应用U1‑snRNA技术，用靶向目标基因的U1‑snRNA作为靶向药物，在Pre‑mRNA的剪接过程进行修复
本发明公开了一种异源可溶性表达肝靶向干扰素的方法，具体步骤为S1.将肝靶向干扰素突变成SEQ ID NO:2所示的突变肝靶向干扰素；S2.将编码SEQ ID NO:2所示突变肝靶向干扰素基因的核苷酸序列中的大肠杆菌稀有密码子替换成大肠杆菌非稀有密码子，优化后的编码SEQ ID NO:2所示突变肝靶向干扰素基因的核苷酸序列如SEQ ID NO:4所示；S3构建表达突变肝靶向干扰素的重组表达载体，将重组表达载体导入大肠杆菌，获得可溶性表达突变肝靶向干扰素的重组大肠杆菌菌株，诱导重组大肠杆菌表达，获得可溶性表达的突变肝靶向干扰素。本发明首次实现了肝靶向干扰素的可溶性表达，表达产物无需变复性等复杂工艺即可获得高纯度目的蛋白，有助于减化制备工艺、降低生产成本；同时通过对肝靶向干扰素进行改造，获得生物学活性更强的突变肝靶向干扰素。
本发明属于生物医药技术领域，公开了一种靶向荧光素或生物素的通用型CAR及其应用。该通用型CAR的N端到C端依次为信号肽、靶向荧光素的肽和/或靶向生物素的肽、CD3e胞外区、CD3e穿膜区和CD3e胞内区；所述靶向荧光素的肽包含如SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列，所述靶向生物素的肽包含如SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列。采用该通用型CAR所制得的CAR‑T细胞与靶向荧光素或生物素的抗体药物进行联用，可用于治疗实体瘤，并具有通用性、安全性好、可调用内源天然TCR信号等优势，有着良好的应用前景。
本发明提供了一种EGFR靶向多肽及其在制备治疗EGFR异常表达疾病的靶向递药系统中的用途，属于制药领域。该EGFR靶向多肽(命名为NPTE‑1)的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。NPTE‑1多肽与细胞表面的EGFR具有较强亲和特异性，可以用来制备检测EGFR异常表达疾病的探针，也可以作为EGFR靶向配体实现对EGFR异常表达肿瘤细胞的靶向作用。本发明还进一步提供了氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示的多功能靶向多肽(命名为EMC)。以本发明EMC多肽修饰的载药脂质体能够有效提高抗癌药物对肿瘤细胞的杀伤作用，逆转阿霉素耐药肿瘤的耐药性，显著抑制肿瘤的生长，并延长荷瘤小鼠的生存期，在制备治疗EGFR异常表达疾病的靶向递药系统中具有广阔的应用前景
