本发明公开了一种用于软骨肉瘤诊治的生物标记物及谷氨酰胺酶抑制剂在制备治疗软骨肉瘤药物中的应用。该用于软骨肉瘤诊治的生物标记物为谷氨酰胺酶、谷氨酰胺酶基因或谷氨酰胺酶mRNA,所述的谷氨酰胺酶基因具有如SEQ ID No.1所示的核苷酸序列。本发明研究发现,谷氨酰胺酶在软骨肉瘤细胞中表达上调,靶向抑制软骨肉瘤细胞中的谷氨酰胺酶活性可能就是治疗软骨肉瘤的潜在新靶点,因此,将谷氨酰胺酶、谷氨酰胺酶基因或谷氨酰胺酶mRNA作为软骨肉瘤诊治的生物标记物,可用于筛查能够靶向抑制软骨肉瘤细胞中的谷氨酰胺酶活性的药物,为软骨肉瘤的治疗提供新途径。
本发明公开了一种与人骨肉瘤相关的分子标记物TRIM22,所述TRIM22的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。发明人通过实验研究发现:骨肉瘤组织中TRIM22蛋白的表达显著低于正常骨组织;过表达骨肉瘤细胞中TRIM22的表达可以降低骨肉瘤细胞体外增殖、克隆形成能力、侵袭转移能力,且可以降低骨肉瘤体内增殖及侵袭转移能力;TRIM22蛋白可以与NRF2蛋白相结合并提高其泛素化水平,NRF2在骨肉瘤中高度表达,并且与TRIM22表达量呈明显负相关。这些研究结果表明TRIM22可以作为骨肉瘤的分子标志物,应用于骨肉瘤的辅助诊断、疗效预测及预后判断。这对于骨肉瘤的早期诊断和预后评估具有重要的意义。
本发明公开了一种与人骨肉瘤相关的分子标记物USP13,其氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。发明人实验研究发现:USP13在骨肉瘤中高度表达,并且提示不良预后,敲低骨肉瘤细胞中USP13的表达可以降低骨肉瘤细胞体外增殖、克隆形成能力、侵袭转移能力,且可以降低骨肉瘤体内增殖及侵袭转移能力;USP13蛋白可以与METTL3蛋白相结合并降低其泛素化水平;METTL3在骨肉瘤中高度表达,并且与USP13表达量呈明显正相关。这些结果表明USP13可以作为骨肉瘤的分子标志物,通过定量检测该分子标志物,可用于骨肉瘤诊断、疗效评价,这对骨肉瘤的早期诊断具有重要意义,可以提高患者总体生存率。