本发明提供了一种人生长激素重组表达载体，所述的表达载体是将核苷酸序列如SEQ ID No.2所示的带融合标签和肠激酶酶切位点的人生长激素DNA导入表达质粒构建而成。本发明还提供了高效表达人生长激素的工程菌、其构建方法及其应用。本发明具有如下技术效果：1）硫氧还原蛋白TrxA融合标签能够保证人生长激素的蛋白内二硫键正确形成，保证蛋白质的正确结构。促进人生长激素在大肠杆菌胞内充分折叠，提高人生长激素蛋白在破菌后上清的溶解度，还可自行剪切，最终得到不含融合标签的人生长激素，避免不必要的人体免疫原性。
本发明提供了一种重组人生长激素突变体、其聚乙二醇衍生物、聚乙二醇衍生物的制备方法及其药物用途。本发明的重组人生长激素突变体，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，所述的重组人生长激素突变体是将如SEQ ID NO.3所示的人生长激素氨基酸序列的第101位亮氨酸Leu突变为半胱氨酸Cys。本发明采用基因工程技术将重组人生长激素突变体基因整合入大肠杆菌（E.coli）工程菌中，通过发酵纯化，得到大量高活性高纯度的重组人生长激素突变体蛋白同时使用聚乙二醇定点修饰重组人生长激素突变体蛋白101位的Cys氨基酸，修饰产物半衰期较未修饰蛋白延长，免疫原性降低，修饰产物均一，与原型酶相比稳定性更好，生产成本更低。
