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[发明专利]一种I晶型阿托伐他汀钙的制备方法-CN202010001296.4有效
发明人：刘才义 -专利权人：湖南迪诺制药股份有限公司
申请日： 2020-01-02 - 公布日： 2020-05-22 - 主分类号： C07D207/34 文献下载
摘要：本发明公开了一种I晶型阿托伐他汀钙的制备方法，其包括以下步骤：制备阿托伐他汀酯；制备阿托伐他汀盐；制备阿托伐他汀钙；阿托伐他汀钙粗品精制；以及阿托伐他汀钙精品转晶。本发明采用一锅法简化了I晶型阿托伐他汀钙的合成工艺，优化反应条件，采用廉价易得且对环境友好的物料，直接降低工业成本，实现安全环保的生产。
一种晶型阿托伐制备方法

[发明专利]阿托伐他汀钙制剂溶出度的测定方法-CN201310239929.5无效
发明人：蔡垠;朱金莲;苗艳;周志亮;武利 -专利权人：润泽制药（苏州）有限公司
申请日： 2013-06-18 - 公布日： 2013-10-02 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明涉及阿托伐他汀钙制剂溶出度的测定方法，将阿托伐他汀钙制剂置于溶出介质中，然后进行采样、过滤，进入液相色谱仪进行分析，计算阿托伐他汀钙降解产物相对于阿托伐他汀钙的校正因子，根据校正因子计算阿托伐他汀钙制剂在溶出介质中阿托伐他汀的累积溶出百分比本发明克服了阿托伐他汀钙在部分溶出介质中发生降解导致计算偏差的缺点，可准确检测出阿托伐他汀钙制剂在不同取样点的精确溶出度。
阿托伐制剂溶出度测定方法

[发明专利]一种阿托伐他汀钙片剂及其制备方法-CN202010633447.8有效
发明人：施陈君;谭然然;王砾;沙平;蒋海松;金荣根;雷继峰;施钰文 -专利权人：上海安必生制药技术有限公司
申请日： 2020-07-04 - 公布日： 2023-03-07 - 主分类号： A61K9/28 文献下载
摘要：本发明涉及一种阿托伐他汀钙片剂，由阿托伐他汀钙固体分散体和其它药学上可接受的辅料组成。所述阿托伐他汀钙固体分散体由阿托伐他汀钙、表面活性剂、聚乙烯吡咯烷酮组成,所述阿托伐他汀钙固体分散体中阿托伐他汀钙、表面活性剂、聚乙烯吡咯烷酮的重量比为1:(0.05‑5):(1‑10)。本发明还涉及一种阿托伐他汀钙片剂的制备方法。本发明通过将阿托伐他汀钙制备成固体分散体，采用特定的配比，得到一种稳定性好，溶出快的阿托伐他汀钙片。制备工艺简单，适合工业化大生产。
一种阿托伐钙片及其制备方法

[发明专利]一种阿托伐他汀钙胶囊制剂及其制备方法-CN201811169972.8在审
发明人：姜玉钦;张玮玮;陈杰;徐桂清;石鑫;毛龙飞;过治军;李伟 -专利权人：河南师范大学
申请日： 2018-10-09 - 公布日： 2018-12-21 - 主分类号： A61K9/48 文献下载
摘要：本发明公开了一种阿托伐他汀钙胶囊制剂及其制备方法，属于阿托伐他汀钙医药制剂技术领域。本发明的阿托伐他汀钙胶囊制剂是由I晶型阿托伐他汀钙和其它药物辅料组成，有效的避免光、温度等因素的干扰，在阿托伐他汀钙胶囊制备过程中加入碱性物质和海藻酸钠使润湿剂为碱性，并呈均一体系，为阿托伐他汀钙提供碱性环境，增加了阿托伐他汀钙的稳定性和溶出度，其制备工艺简单，适合工业化生产。
阿托伐他汀钙胶囊制剂制备胶囊制备过程医药制剂技术海藻酸钠碱性环境碱性物质药物辅料制备工艺溶出度润湿剂晶型均一

[发明专利]一种Ⅰ型阿托伐他汀钙的纯化方法-CN201510338850.7有效
发明人：刘洋 -专利权人：北京嘉林药业股份有限公司
申请日： 2015-06-17 - 公布日： 2017-05-10 - 主分类号： C07D207/34 文献下载
摘要：本发明涉及一种Ⅰ型阿托伐他汀钙的纯化制备方法，所述方法包括以下步骤步骤1，以Ⅰ型阿托伐他汀钙粗品为起始原料，用醇类和醚类的混合溶剂对其进行重结晶，制备L型阿托伐他汀钙；步骤2在甲醇‑水体系中将L型阿托伐他汀钙转化成Ⅰ型阿托伐他汀钙纯品。
一种型阿托伐纯化方法

[发明专利]一种无定形阿托伐他汀钙及其制备方法-CN200810104137.6无效
发明人：王勇;陈年根;焦育红;谌伦华;张志强 -专利权人：北京万全阳光医学技术有限公司
申请日： 2008-04-16 - 公布日： 2009-10-21 - 主分类号： C07D207/34 文献下载
摘要：本发明公开了一种无定形阿托伐他汀钙(atorvastatin calcium)，其x衍射图谱在28.0、15.5、9.8、4.7有衍射峰。本发明还公开了一种通过将阿托伐他汀钙溶于醇类溶剂中；搅拌下滴加入水，或搅拌下将阿托伐他汀钙溶液滴加入到水中，析出阿托伐他汀钙固体；过滤掉溶剂得到无定形的阿托伐他汀钙的方法。
一种无定形阿托伐及其制备方法

[发明专利]一种高品质HMG-CoA还原酶抑制剂阿托伐他汀钙的制备方法-CN201811173254.8在审
发明人：姜玉钦;王俊臣;陈杰;王辉;樊振;徐桂清;张玮玮;李伟 -专利权人：河南师范大学;天方药业有限公司
申请日： 2018-10-09 - 公布日： 2019-02-01 - 主分类号： C07D207/34 文献下载
摘要：本发明公开了一种高品质HMG‑CoA还原酶抑制剂阿托伐他汀钙的制备方法，属于治疗心脑血管药物领域。将式（I）所示化合物溶于有机溶剂，再滴加碱性溶液，加热搅拌；反应完后加入蒸馏水，加热升温，匀速滴加钙盐溶液，滴加完毕保温搅拌，冷却至室温，静置抽滤，洗涤，烘干得到阿托伐他汀钙粗品；将阿托伐他汀钙粗品用有机溶剂溶解，加入活性炭和固体碱，加热搅拌，过滤得到阿托伐他汀钙溶液，将其滴加到温水中，保温搅拌，降到室温，静置，用溶剂洗涤，烘干得到高纯度阿托伐他汀钙。本发明采用精制的阿托伐他汀叔丁酯为原料，经过水解、纯化除杂得到高纯度阿托伐他汀钙，达到高品质阿托伐他汀钙的质量要求。
阿托伐他汀钙滴加高品质保温搅拌加热搅拌高纯度烘干粗品制备洗涤蒸馏水阿托伐他汀叔丁酯还原酶抑制剂心脑血管药物有机溶剂溶解活性炭钙盐溶液加热升温碱性溶液有机溶剂固体碱抑制剂用溶剂抽滤除杂水解水中精制过滤冷却治疗

[发明专利]一种阿托伐他汀钙亚微乳剂及其制备方法-CN201710413075.6在审
发明人：秦凌浩;牛亚伟;董晓婷;赵嘉兰;王悦敏 -专利权人：广东药科大学
申请日： 2017-06-05 - 公布日： 2017-09-15 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：本发明提出了一种阿托伐他汀钙亚微乳剂及其制备方法，其组成包括阿托伐他汀钙(磷脂复合物形式)、油相溶剂、乳化剂、稳定剂、电位调节剂、甘油和水，其中，所述阿托伐他汀钙磷脂复合物作为前体药物，以增加阿托伐他汀钙在油相中的溶解度，阿托伐他汀钙与磷脂的摩尔比为11。本发明以载药磷脂复合物作为阿托伐他汀钙的前体药物，增加了药物在油相中的溶解度和稳定性，提高了载药量，同时避免使用高浓度的有机溶媒。与市售品立普妥(阿托伐他汀钙片)相比，阿托伐他汀钙亚微乳剂口服后改善了药物在体内的小肠吸收，具有较高的血药浓度水平并维持较长时间，可有效提高药物的生物利用度。
一种阿托伐汀钙亚微乳剂及其制备方法

[发明专利]储存后稳定的阿托伐他汀钙的结晶形式-CN200780016441.9无效
发明人： J·阿伦希姆;R·林多尔-哈达斯;V·尼丹-希尔德谢姆;S·维策尔;R·利弗什茨-利伦;M·平查索夫 -专利权人：特瓦制药工业有限公司
申请日： 2007-05-08 - 公布日： 2009-05-20 - 主分类号： C07D207/34 文献下载
摘要：本发明提供了阿托伐他汀晶形VIII，其对抗阿托伐他汀半钙形成阿托伐他汀钙环氧二羟基(AED)是稳定的。
储存稳定阿托伐结晶形式

[发明专利]一种阿托伐他汀钙中间体的纯化方法-CN202010129137.2在审
发明人：刘志东;施俊杰;李志刚;田旭;霍玉魁 -专利权人：北京福元医药股份有限公司沧州分公司
申请日： 2020-02-28 - 公布日： 2021-08-31 - 主分类号： C07D207/34 文献下载
摘要：本发明提供一种阿托伐他汀钙中间体的纯化方法，将阿托伐他汀叔丁基酯和碱进行水解反应，得阿托伐他汀钙中间体的反应液；所述反应液用反萃溶剂萃取，萃取后分离得到水相；该水相用酸a调节pH至5~7，用萃取溶剂萃取分液得到有机相，得阿托伐他汀钙中间体。通过该方法可以制备出高纯度、高产率的阿托伐他汀钙中间体，通过该中间体还能够制备得到高纯度、高收率、低单杂的阿托伐他汀钙。
一种阿托伐中间体纯化方法

[发明专利]阿托伐他汀钙脂质体固体制剂-CN201010578144.7有效
发明人：廖爱国 -专利权人：海南美大制药有限公司
申请日： 2010-12-02 - 公布日： 2011-04-13 - 主分类号： A61K9/127 文献下载
摘要：本发明公开了一种阿托伐他汀钙脂质体固体制剂，由阿托伐他汀钙脂质体和药学上常用的其他辅料制成，所述阿托伐他汀钙脂质体，主要由阿托伐他汀钙、磷脂、附加剂制成，其重量份数比为：阿托伐他汀钙1份、磷脂2-5份、通过制成脂质体制得的阿托伐他汀固体制剂不仅增加了溶出度，也大大增加了稳定性和生物利用度，提高了制剂的产品质量，减少了毒副作用。
阿托伐脂质体固体制剂

[发明专利]一种杂质A、杂质B的分离方法及有效降低阿托伐他汀钙缩合物中杂质A含量的方法-CN201811170018.0在审
发明人：姜玉钦;王俊臣;张玮玮;王辉;毛雪莹;樊振;张向飞;马晗博;陈杰;李伟 -专利权人：河南师范大学;天方药业有限公司
申请日： 2018-10-09 - 公布日： 2019-01-01 - 主分类号： C07D405/14 文献下载
摘要：本发明公开了一种杂质A、杂质B的分离方法及有效降低阿托伐他汀钙缩合物中杂质A含量的方法，属于药物化学中的杂质分离技术领域。本发明具体公开了阿托伐他汀钙缩合物中杂质A，以及从阿托伐他汀钙缩合物中分离杂质A的方法，并进一步研究阿托伐他汀钙缩合物中杂质A是由起始物料ATS‑9粗品中杂质B引入的，并公开了ATS‑9粗品中杂质B的分离方法，为降低阿托伐他汀钙缩合物中杂质A含量，从而进一步降低阿托伐他汀钙二胺杂质含量提供依据。通过本发明分离方法得到的阿托伐他汀钙缩合物中杂质A纯度至少为99.5%，ATS‑9中杂质B纯度至少为99.5%。
阿托伐他汀钙杂质A 缩合物粗品分离杂质起始物料药物化学杂质分离二胺引入研究

[发明专利]阿托伐他汀半钙的超细晶体-CN201280033156.9无效
发明人：瑞杰尼施·酷玛;尼拉·特瓦利 -专利权人：中化帝斯曼制药有限公司荷兰公司
申请日： 2012-06-28 - 公布日： 2014-04-02 - 主分类号： C07D207/34 文献下载
摘要：本发明涉及一种阿托伐他汀半钙的超细晶体，以及阿托伐他汀半钙和药物剂型的制备方法，其中药物剂型包括所述阿托伐他汀半钙的超细晶体。
阿托伐汀半钙晶体

[发明专利]非结晶阿托伐他汀钙的制备-CN02803968.8无效
发明人：戈拉兹德·索尔萨克 -专利权人：莱克制药与化学公司
申请日： 2002-01-22 - 公布日： 2004-04-07 - 主分类号： C07D207/34 文献下载
摘要：阿托伐他汀钙，已知化学名为[(R－(R^*，R^*))－2－(4－氟苯基)－b，d－二羟基－5－(1－甲基乙基)－3－苯基－4－[(苯基氨基)羰基]－1H－吡咯－1－庚酸半钙盐的物质，已知其为HMG－CoA还原酶抑制剂，并用作抗高胆固醇药。阿托伐他汀通常制成它的钙盐，因为它能使阿托伐他汀方便地配方成用于口服给药的药物配方，例如片剂、胶囊剂、散剂等。阿托伐他汀钙可以无定形形式或一种结晶形式(形式I、形式II、形式III和形式IV)存在。阿托伐他汀钙是水溶性非常小的物质，且已发现其结晶形式比无定形形式更难溶，这可能导致阿托伐他汀在体内的生物利用度方面的问题。本发明涉及一种将具有下式(I)的阿托伐他汀合成中的中间体或阿托伐他汀乳糖转化为非结晶阿托伐他汀钙的新方法：其中A表示二羟基的共同保护基或单独保护基，而B表示羧酸保护基。
结晶阿托伐制备

[发明专利]非晶形阿托伐他汀钙的制备方法-CN00814458.3无效
发明人： Z·戈里弗;P·考特纳吉;J·巴考茨;G·斯米格;L·巴拉茨;I·多曼;Z·拉德凯;P·塞雷斯;Z·圣特克拉里;F·巴瑟;G·维里克兹科纳多纳斯;K·纳吉 -专利权人：埃吉斯药物工厂
申请日： 2000-10-17 - 公布日： 2004-07-14 - 主分类号： C07D207/34 文献下载
摘要：本发明涉及一种从有机溶剂中通过粗阿托伐他汀的重结晶而制备非晶形阿托伐他汀钙的方法，该方法包括在加热条件下，在包含2-4个碳原子的低级链烷醇或这样链烷醇的混合物中，溶解粗非晶形阿托伐他汀钙，和在冷却之后分离沉淀的非晶形阿托伐他汀钙已知获得的阿托伐他汀钙是用于治疗高脂血症和高胆固醇血症的有价值的试剂。
晶形阿托伐制备方法

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