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[发明专利]溴芬酸有机盐及其制备方法、其组合物及用途-CN201010612766.7有效
发明人：刘继东;杨宇春;王久亮 -专利权人：辽宁盛京制药有限公司
申请日： 2010-12-15 - 公布日： 2012-07-11 - 主分类号： C07C229/42 文献下载
摘要：本发明属于药物学和制剂学领域，涉及溴芬酸有机盐及其制备方法、其组合物及用途。具体地，所述溴芬酸有机盐具有下面的式I所示的结构，其中，A代表有机碱。本发明还涉及所述溴芬酸有机盐的制备方法、含有该溴芬酸有机盐的组合物、以及所述溴芬酸有机盐或其组合物在制备治疗或预防炎症或者镇痛的药物中的用途。本发明的溴芬酸有机盐具备良好的水溶性同时又具有很好的脂溶性，改善了该类药物的透皮吸收效果，提高了生物利用度，在保留药物原有药理活性的同时也增强了药物的稳定性，有利于药物的应用和制剂的制备。
溴芬酸有机及其制备方法组合用途

[发明专利]一种溴芬酸钠的制备方法-CN201610790975.8有效
发明人：张乐波;孙守飞;何作鹏;司呈元;张百坤 -专利权人：辰欣佛都药业（汶上）有限公司
申请日： 2016-08-31 - 公布日： 2018-02-23 - 主分类号： C07C227/22 文献下载
摘要：本发明涉及到一种溴芬酸钠的制备方法。所述制备方法具体步骤为吲哚在DMSO的条件下反应生成3‑溴吲哚；3‑溴吲哚加入2‑甲氧基乙醇中，加入酸水解得到2‑吲哚酮；将三氯化硼加入甲苯，滴加对溴苯甲腈和2‑吲哚酮的甲苯混合溶液，然后加入三氯化铝，加入酸，反应得到7‑(4‑溴苯甲酰基)‑1,3‑二氢‑吲哚‑2‑酮；再经碱溶液水解，加酸中和得到溴芬酸；溴芬酸加入乙醇，与氢氧化钠溶液成盐后冷却析晶得到溴芬酸钠。与现有技术相比，本发明合成路线短，可制备高纯度的溴芬酸钠，质量达到药典最新标准，有利于工业化生产，可以为溴芬酸钠及其中间体工业化生产提供了有力保障。
一种溴芬酸钠制备方法

[发明专利]一种溴芬酸钠二聚体杂质的制备方法-CN201410476547.9有效
发明人：邓军;谭珍友;金联明;黄爱君;邵广志;叶琼仙;杜静 -专利权人：广东众生药业股份有限公司;湖北凌晟药业有限公司
申请日： 2014-09-17 - 公布日： 2015-01-07 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，提供了一种溴芬酸钠二聚体杂质的制备方法，包括将7-(4-溴苯甲酰基)-1,3-二氢-吲哚-2-酮水解得到溴芬酸，将溴芬酸加入碱金属氢氧化物溶液中，析晶得到溴芬酸钠二聚体杂质粗品，将溴芬酸钠二聚体杂质粗品加入乙酸乙酯中，得到溴芬酸钠二聚体杂质。本发明将溴芬酸钠二聚体杂质粗品中的杂质成盐析出，简便、高效地实现了溴芬酸钠二聚体杂质的精制纯化，纯度提高到99%以上，并且制备方法简便，环境效益好，收率高。
一种溴芬酸钠二聚体杂质制备方法

[发明专利]具有保存效能的溴芬酸水性液剂组合物-CN201280005752.6在审
发明人：西畑秀一;朝山和喜子;家本凉香 -专利权人：千寿制药株式会社
申请日： 2012-01-18 - 公布日： 2013-10-30 - 主分类号： A61K31/192 文献下载
摘要：本发明涉及一种溴芬酸水性液剂组合物，其含有(a)溴芬酸或其盐和(b)苯扎氯铵，其特征在于，所述组合物具有保存效能且(b)苯扎氯铵的浓度高于0.0005%且低于0.005%。
具有保存效能溴芬酸水性液剂组合

[发明专利]具有快速皮肤穿透速度的带正电荷的芳基和杂芳基乙酸类前药-CN200680055559.8无效
发明人：于崇曦;徐丽娜 -专利权人：于崇曦;上海泰飞尔生化技术有限公司
申请日： 2006-08-08 - 公布日： 2009-08-12 - 主分类号： C07D209/12 文献下载
摘要：上述通式(1)“结构式1”所表示的化合物可以由托美汀、佐美酸、依托度酸、氨芬酸、溴芬酸、阿氯芬酸、芬氯酸、阿西美辛、茚甲新、舒林酸、芬替酸、氯那唑酸、苄达酸及其相关化合物的官能化衍生物(如酸性卤化物或混合酸酐等实验结果表明前药透过人体皮肤的速度比母药(托美汀、佐美酸、依托度酸、氨芬酸、溴芬酸、阿氯芬酸、芬氯酸、阿西美辛、茚甲新、舒林酸、芬替酸、氯那唑酸、苄达酸及其相关化合物)快约100倍。口服托美汀、佐美酸、依托度酸、氨芬酸、溴芬酸、阿氯芬酸、芬氯酸、阿西美辛、茚甲新、舒林酸、芬替酸、氯那唑酸、苄达酸、6MNA、异丁芬酸及其相关化合物后2-4小时其血药浓度达到峰值，但这些前药透皮给药时只需通过前药的控释透皮给药系统可以使托美汀、佐美酸、依托度酸、氨芬酸、溴芬酸、阿氯芬酸、芬氯酸、阿西美辛、茚甲新、舒林酸、芬替酸、氯那唑酸、苄达酸、6MNA、异丁芬酸及其相关化合物的血药浓度稳定在最佳治疗水平
具有快速皮肤穿透速度正电荷杂芳基乙酸类前药

[发明专利]一种溴芬酸钠新合成方法-CN202110978192.3在审
发明人：李兴臣;李浩;梁祺;孔霞;董纪贺;韩寒寒;沈广宾 -专利权人：山东辰龙药业有限公司
申请日： 2021-08-25 - 公布日： 2021-11-26 - 主分类号： C07C227/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种溴芬酸钠新合成方法，属于药物合成技术领域，包括其特征在于制备方法包括：以邻氨基苯乙酸为起始原料，通过酰化反应得到中间体Ⅰ；中间体Ⅰ经磺化反应得到中间体Ⅱ；中间体Ⅱ与对溴苯甲酰氯发生取代反应得到中间体Ⅲ；中间体Ⅲ经水解后得到溴芬酸；溴芬酸和氢氧化钠反应得到最终的成品溴芬酸钠；本发明的有益效果是：避免了现有技术中因合成方法原因产生的含吲哚环的杂质产生；避免了现有技术中因使用磷酸或冰醋酸产生酸式盐而导致最终成品pH超标问题，避免了因溴芬酸钠成品制备物料配比原因导致水分过低的质量问题，同时本合成方法简单易控，适于工业化生产。
一种溴芬酸钠新合成方法

[发明专利]溴芬酸钠水合物滴眼液及其制备方法-CN201110278748.4无效
发明人：娄飞 -专利权人：娄飞
申请日： 2011-09-19 - 公布日： 2013-03-27 - 主分类号： A61K9/08 文献下载
摘要：溴芬酸钠水合物滴眼液及其制备方法涉及一种滴眼液及其制备方法，更具体地说，是涉及溴芬酸钠水合物滴眼液及其制备方法。本发明提供了一种溴芬酸钠水合物滴眼液及其制备方法。其组成及重量配比以100%计为，溴芬酸钠水合物0.1～0.2%，吐温80为0.1～0.3%，聚维酮1～5%，依地酸二钠0.01～0.03%，无水亚硫酸钠0.2～0.5%，苯扎溴铵0.01～0.02%，硼酸
溴芬酸钠水合物滴眼液及其制备方法

[发明专利]一种溴芬酸钠的制备方法-CN201811058177.1有效
发明人：崔庆荣;王保林;徐欣;鞠立柱 -专利权人：新发药业有限公司
申请日： 2018-09-11 - 公布日： 2022-11-04 - 主分类号： C07C229/42 文献下载
摘要：本发明提供一种溴芬酸钠(Ⅰ)的制备方法，该方法利用对溴苯甲酸酯(Ⅱ)和2‑烷氧基羰基‑6‑烷氧基羰基甲基环己酮(Ⅲ)为原料，于碱作用下缩合，然后水解、脱羧得到2‑[3‑(4‑溴苯甲酰基)‑2‑氧代环己基]乙酸(IV)，此后和卤代试剂经取代反应得到2‑[1,3‑二卤代‑3‑(4‑溴苯甲酰基)‑2‑氧代环己基]乙酸(V)，然后和氨进行氨化反应，在碱作用下经消除反应得溴芬酸(Ⅵ)，最后经成盐得到溴芬酸钠(Ⅰ本发明方法原料价廉易得，工艺流程简便，反应条件温和、易于实现，成本低；废水产生量少，安全绿色环保；中间产物稳定，反应活性和选择性高，副反应少，所得溴芬酸钠产率和纯度高，适合工业化生产。
一种溴芬酸钠制备方法

[发明专利]一种溴芬酸钠滴眼液及其制备工艺-CN201810737990.5在审
发明人：李泓胜 -专利权人：盘锦雨源新创意开发推广有限公司
申请日： 2018-07-02 - 公布日： 2020-01-10 - 主分类号： A61K9/08 文献下载
摘要：一种溴芬酸钠滴眼液及其制备工艺，涉及一种滴眼液，包含重量百分比为0.001～0.15％抑菌剂尼泊金甲酯；重量百分比为0.01～0.6％抗氧剂无水亚硫酸钠；重量百分比为0.05～0.1％的络合剂依地酸二钠、重量百分比为0.01～0.3％增稠剂聚维酮；重量百分比为0.05～0.5％溴芬酸钠；0.1～0.15％pH调节剂氢氧化钠以及注射用水；在制备溴芬酸钠滴眼液时，本发明采用颠覆翻转式搅拌装置，实现药液搅拌过程中的瓶体倒置及翻转，使得瓶体内药液充分、完全的对流及混合，将原药料彻底性溶解和均匀混合，避免药物沉底，使溴芬酸钠滴眼液原药料中各成分含量均匀，实现全水溶、无杂质灌装。通过分批添加原料，能实现药物之间相互作用，药效更好，保证溴芬酸钠滴眼液质量以及药物疗效。
重量百分比溴芬酸钠滴眼液药料无水亚硫酸钠尼泊金甲酯依地酸二钠分批添加搅拌装置瓶体倒置氢氧化钠体内药液药物疗效药液搅拌制备工艺注射用水翻转式聚维酮抗氧剂络合剂抑菌剂增稠剂翻转灌装全水制备对流溶解保证

[发明专利]一种噻洛芬酸的制备方法-CN201210152964.9无效
发明人：吉民;蔡进;李锐;黄双 -专利权人：东南大学
申请日： 2012-05-17 - 公布日： 2012-09-12 - 主分类号： C07D333/24 文献下载
摘要：本发明提供了一种噻洛芬酸的制备方法，以噻吩为起始原料，先与丙酸酐反应得到2-丙酰基噻吩，2-丙酰基噻吩与溴素反应得到噻吩环支链上的α溴代，得到的溴代物与乙二醇回流得到溴代缩酮产物，缩酮产物在催化剂氧化亚铜作用发生重排，得到重排产物与苯甲酰氯进行Friedel-Crafts反应，水解，酸化即得目标产物噻洛芬酸。
一种噻洛芬酸制备方法

[发明专利]一种溴芬酸钠滴眼液及其制备工艺-CN201710759704.0在审
发明人：娄飞;齐琦;贾盼盼;李丽 -专利权人：辽宁美滋林药业有限公司
申请日： 2017-08-30 - 公布日： 2017-11-24 - 主分类号： A61K9/08 文献下载
摘要：一种溴芬酸钠滴眼液及其制备工艺，涉及一种滴眼液及其制备工艺，包含重量百分比为0.001～0.15％抑菌剂山梨酸钾；重量百分比为0.10～3.25％抗氧剂亚硫酸氢钠；重量百分比为0.04～2.52％润滑剂十二烷基硫酸镁；重量百分比为0.15～0.55％溴芬酸钠；pH调节剂以及注射用水，通过一系列混合搅拌步骤制得溴芬酸钠滴眼液；本发明通过底板上的搅拌机构以及立板上的搅拌扇和搅拌扇上所设置的搅拌纤条实现1立方厘米以内的局部搅拌，通过局部搅拌可以大大降低悬浊物，缩短搅拌时间，实现均匀溶解，使溴芬酸钠滴眼液原药料中各成分含量均匀，大大提升原药料的搅拌效率，且搅拌时水流速度。
一种溴芬酸钠滴眼液及其制备工艺

[发明专利]一种洛索洛芬钠的合成方法-CN201510386438.2在审
发明人：杨会来;毛杰;孙学喜 -专利权人：千辉药业（安徽）有限责任公司
申请日： 2015-06-29 - 公布日： 2015-11-04 - 主分类号： C07C59/86 文献下载
摘要：本发明公开了一种洛索洛芬钠的合成方法，首先2-(4-溴甲基苯基)丙酸和浓硫酸、甲醇反应制得2-(4-溴甲基苯基)丙酸甲酯，2-(4-溴甲基苯基)丙酸甲酯与己二酸二甲酯、甲醇钠甲醇继续反应制得中间化合物（Ⅰ），中间化合物（Ⅰ）与乙酸、水、浓硫酸反应制得中间化合物（Ⅱ），最后中间化合物（Ⅱ）与丙酮、氢氧化钠反应制得洛索洛芬钠。本发明整体反应步骤设计合理，合成的洛索洛芬钠质量好，纯度高，合成方法简单，收率高，能耗少，成本低。
一种洛索洛芬钠合成方法

[发明专利]一种醋氯芬酸苄酯的合成工艺-CN200710019220.9无效
发明人：吴修艮;张宏业 -专利权人：张宏业
申请日： 2007-01-05 - 公布日： 2008-07-09 - 主分类号： C07C227/18 文献下载
摘要：本发明公开了一种醋氯芬酸苄酯的合成工艺。本发明所述的醋氯芬酸苄酯的合成工艺为：于反应瓶中投入双氯芬酸和DMF，搅拌使溶解，于室温条件下，滴加溴乙酸苄酯，约30分钟加完，升温至50℃搅拌反应8小时，减压蒸去深剂，在残留物中加入乙酸乙酯，过滤去钠盐，滤液用水洗，分出油层，无水硫酸钠干燥，减压蒸去乙酸乙酯，得淡绿色油状粘稠液体，此残留物用环已烷洗二次，然后用甲醇重结晶，得醋氯芬酸苄酯白色结晶(mp.67－69℃)。
一种醋氯芬酸苄酯合成工艺

[发明专利]酒石酸艾芬地尔合成新方法-CN200610012919.8无效
发明人：张宏武;孙京国;马玉秀;庄红林;申东民;孟程军;陈玉洁 -专利权人：石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司
申请日： 2006-07-07 - 公布日： 2008-01-09 - 主分类号： C07D211/14 文献下载
摘要：本发明涉及酒石酸艾芬地尔新的制备方法，以4-羟基苯丙酮为起始原料，与溴化铜反应，反应结束后去除反应液中铜离子，制备出中间体1-(4-羟苯基)-2-溴丙烷-1-酮，其与4-苄基吡啶缩合制备出中间体，在金属离子催化下氢化还原中间体1-(4-羟基苯基)-2-(4-苄基吡啶基)丙烷-1-酮氢溴酸盐制备出艾芬地尔，再与酒石酸成盐制得酒石酸艾芬地尔。
酒石酸合成新方法

[发明专利]对缓解由疱疹病毒感染引起的疼痛/炎症有效的局部制剂-CN03123075.X无效
发明人：李芳裕;陈善炯;陈炳崑;蔡瓊如;易延陵;林威良 -专利权人：永信药品工业股份有限公司
申请日： 2003-04-30 - 公布日： 2004-09-22 - 主分类号： A61K31/196 文献下载
摘要：本发明提供了一种包含NSAID，特别是双氯芬酸的局部制剂。所述局部制剂特别用于缓解与由疱疹病毒，尤其是单纯疱疹病毒(HSV)和水痘－带状疱疹病毒(VZV)引起的感染有关的疼痛/炎症。双氯芬酸被另一种非甾体抗炎药(NSAID)代替可实现类似的缓解作用，所述药物包括，但不局限于依托度酸，酮咯酸，溴芬酸，双氟尼酸，布洛芬，非诺洛芬，酮洛芬，萘普生，噻丙吩，甲氧胺苯酸盐，甲灭酸，炎痛喜康，美洛昔康，吲哚美辛，舒林酸，保泰松，羟基保泰松，和托耳米丁。
缓解疱疹病毒感染引起疼痛炎症有效局部制剂

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