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[发明专利]温度梯度模拟移动床色谱拆分酮洛芬对映体的方法-CN201110432680.0有效
发明人：余卫芳;徐进;朱磊;刘玉明;孙玉高;周慧君 -专利权人：温州大学
申请日： 2011-12-21 - 公布日： 2012-06-27 - 主分类号： C07C59/84 文献下载
摘要：本发明公开了一种温度梯度模拟移动床色谱拆分酮洛芬对映体的方法，包括如下步骤：配制流动相，作为洗脱液；将洗脱液作为溶剂，配制酮洛芬消旋体溶液，作为进料液；将具有温度差或等温的进料液和洗脱液通入开环模拟移动床色谱，对酮洛芬消旋体进行拆分，同时得到纯度均高于98%的左旋酮洛芬溶液和右旋酮洛芬溶液；收集得到的左旋酮洛芬溶液和右旋酮洛芬溶液，各自经过旋蒸、重结晶、干燥，分别得到纯度高于98%的右旋酮洛芬和左旋酮洛芬对映体晶体
温度梯度模拟移动色谱拆分酮洛芬方法

[发明专利]一种普拉洛芬衍生物及其制备方法和用途-CN201810856849.7有效
发明人：广兵;阳泰;董韧涵;谢建;秦岭;彭向阳;刘进;许高洁 -专利权人：许庆
申请日： 2018-07-31 - 公布日： 2021-04-30 - 主分类号： C07D491/052 文献下载
摘要：本发明提供了一种式I所示的普拉洛芬衍生物，其中，R为有机胺。实验结果证明，与消旋的普拉洛芬相比，本发明制备得到的手性普拉洛芬胺盐具有优异的溶解性。且S型普拉洛芬胺盐对COX2的抑制活性强于R型普拉洛芬胺盐以及消旋的普拉洛芬及其胺盐。同时，S型普拉洛芬胺盐在浓度低于1.25mM时，对视网膜细胞的毒性较小，且本发明S型普拉洛芬胺盐的稳定性强于S型普拉洛芬钠盐，因此，以本发明S型普拉洛芬胺盐为原料药，可以降低药物用量，减少毒性。
一种普拉衍生物及其制备方法用途

[发明专利]一种固定化酶、其制备方法及卡洛芬对映体的拆分方法-CN202011132026.3在审
发明人：张盼良;陈婧;孙碧珠;孙晨蕊;唐课文 -专利权人：湖南理工学院
申请日： 2020-10-21 - 公布日： 2021-01-05 - 主分类号： C12N11/14 文献下载
摘要：本发明适用于生物催化技术领域，提供了一种固定化酶、其制备方法及卡洛芬对映体的拆分方法，该固定化酶包括南极假丝酵母脂肪酶以及金属有机框架化合物；所述南极假丝酵母脂肪酶通过表面吸附法固定于所述金属有机框架化合物的表面上另外，该卡洛芬对映体的拆分方法包括以下步骤：以外消旋卡洛芬酯为反应底物，以上述的固定化酶为催化剂；通过所述固定化酶选择性催化外消旋卡洛芬酯进行水解反应。本发明提供的固定化酶可以用于卡洛芬对映体动力学拆分，其具有高的热稳定性，对pH耐受度高，便于循环使用，容易与产物分离，显著降低了技术成本，而且操作简便，绿色环保。
一种固定制备方法卡洛芬拆分

[发明专利]右旋酮洛芬氨丁三醇的一种合成方法-CN200910062741.1有效
发明人：卢元东;汪寅华 -专利权人：黄石世星药业有限责任公司
申请日： 2009-06-19 - 公布日： 2010-12-29 - 主分类号： C07C59/84 文献下载
摘要：本发明公开了右旋酮洛芬氨丁三醇的一种合成方法，该方法采用酮洛芬碱化、用葡辛胺拆分、分离得右旋酮洛芬粗盐，精制分离得右旋酮洛芬精盐，加氨丁三醇成盐，精制得到右旋酮洛芬氨丁三醇；本发明方法拆分的纯度高，实现了对映体的重复利用；采用循环套用法拆分、消旋、再拆分，提高了前体药物酮洛芬的利用率，前体药物酮洛芬的利用率由原来的60％提高为70％；采用混合溶剂进行一步成盐结晶，大大简化了生产过程，生产成本降低，提高了产品质量，收率达到
右旋酮洛芬氨丁三醇一种合成方法

[发明专利]一种采用氨基酸离子液体萃取分离氟比洛芬消旋体的方法-CN201910024656.X有效
发明人：崔兴;何潮洪;朱海;丁琦;单若妮;练伟平;刘敏 -专利权人：浙江大学
申请日： 2019-01-10 - 公布日： 2020-06-23 - 主分类号： C07C57/58 文献下载
摘要：本发明公开了一种采用氨基酸离子液体萃取分离氟比洛芬消旋体的方法，属于化工分离技术领域。在磷酸盐缓冲溶液中添加甲醇，并加入1‑丁基‑3‑甲基咪唑L‑色氨酸盐离子液体作为水相，氟比洛芬消旋体加入二氯乙烷作为油相，水相与油相常温下震荡萃取，到达相平衡后静置分离，R‑氟比洛芬在水相富集，S‑氟比洛芬在油相富集
一种采用氨基酸离子液体萃取分离洛芬消旋体方法

[发明专利]一种催化剂及其应用-CN202210501832.6在审
发明人：唐波;杨朋;孙雅鑫;杨光;张力;马瑜;付凯悦 -专利权人：山东师范大学
申请日： 2021-01-26 - 公布日： 2022-08-12 - 主分类号： B01J31/24 文献下载
摘要：本发明涉及药物合成技术领域，具体涉及一种氟比洛芬的制备方法：4‑溴‑2‑氟联苯和三甲基硅基乙炔在钯催化下发生Sonogashira偶联反应得到4‑三甲基硅基乙炔基‑2‑氟联苯，产物不经分离，于碱性溶液中脱去三甲基硅基，得到4‑乙炔基‑2‑氟联苯；再以镍和膦配体原位形成的配合物为催化剂，以甲酸为羧基化和氢化试剂，4‑乙炔基‑2‑氟联苯发生氢羧基化—氢化串联反应，纯化得到氟比洛芬。原料来源易得、路线简短、操作简便、反应条件温和、产率高；通过高效的一锅法串联反应直接将乙炔基转化为丙酸基团，仅改变膦配体种类即可以合成外消旋氟比洛芬、左旋氟比洛芬和右旋氟比洛芬，避免由外消旋氟比洛芬经过繁琐低效的拆分来制备光学纯氟比洛芬
一种催化剂及其应用

[发明专利]一种氟比洛芬的制备方法-CN202110104844.0有效
发明人：唐波;杨朋;孙雅鑫;杨光;张力;王秀华;马瑜;杨伟;付凯悦;王作瑞 -专利权人：山东师范大学
申请日： 2021-01-26 - 公布日： 2022-08-09 - 主分类号： C07C51/00 文献下载
摘要：本发明涉及药物合成技术领域，具体涉及一种氟比洛芬的制备方法：4‑溴‑2‑氟联苯和三甲基硅基乙炔在钯催化下发生Sonogashira偶联反应得到4‑三甲基硅基乙炔基‑2‑氟联苯，产物不经分离，于碱性溶液中脱去三甲基硅基，得到4‑乙炔基‑2‑氟联苯；再以镍和膦配体原位形成的配合物为催化剂，以甲酸为羧基化和氢化试剂，4‑乙炔基‑2‑氟联苯发生氢羧基化—氢化串联反应，纯化得到氟比洛芬。原料来源易得、路线简短、操作简便、反应条件温和、产率高；通过高效的一锅法串联反应直接将乙炔基转化为丙酸基团，仅改变膦配体种类即可以合成外消旋氟比洛芬、左旋氟比洛芬和右旋氟比洛芬，避免由外消旋氟比洛芬经过繁琐低效的拆分来制备光学纯氟比洛芬
一种制备方法

[发明专利]左旋氟比洛芬的制备-CN200310122879.9无效
发明人：谈忠兴;蒋昌盛;刘汉泉;林国强 -专利权人：中国科学院上海有机化学研究所
申请日： 2003-12-30 - 公布日： 2004-12-22 - 主分类号： C07C57/58 文献下载
摘要：本发明涉及一种拆分消旋氟比洛芬1(2－氟－α－甲基－[1，1’－二苯基]－4－乙酸)来制备左旋氟比洛芬5((R)－2－氟－α－甲基－[1，1’－二苯基]－4－乙酸)的方法。将消旋氟比洛芬1溶于溶剂中，加入(2R，3S)－2－氨基－3－羟基－3－对甲砜苯基丙酸酯2并反应，冷却后静置结晶，过滤，将所得粗盐再重结晶可得光学纯的化合物4。将化合物4悬浮于有机溶剂中，加入无机酸或其水溶液，分液后浓缩有机相，可高产率地获得光学纯度大于等于99％的左旋氟比洛芬。本发明采用的方法简便，所需成本低，可以高产率地获得高光学纯度的左旋氟比洛芬，本发明适于工业化生产。
左旋氟制备

[发明专利]一种右旋氟比洛芬的制备方法-CN201410681660.0无效
发明人：张卫东 -专利权人：太仓运通生物化工有限公司
申请日： 2014-11-24 - 公布日： 2015-04-01 - 主分类号： C07C57/58 文献下载
摘要：本发明涉及一种右旋氟比洛芬的制备方法，包括如下步骤：(1)制备R-(+)-氟比洛芬，由消旋氟比洛芬制得中间产物，所述中间产物与5-异山梨醇单苄醚反应制得酯，所述酯水解，制得R-(+)-氟比洛芬；(2)由R-(+)-氟比洛芬制得(RS)-氟比洛芬；(3)制备右旋氟比洛芬，将(RS)-氟比洛芬、葡辛胺、有机溶剂以0.5～1.5mmol:0.1～1.0mmol:1～5mL的比例混合，得到的混合液搅拌回流至澄清，减压蒸除有机溶剂，冷却、结晶、抽虑，所得滤液调至pH＝1～3，萃取、水洗，所得残余物经重结晶、过滤、干燥，制得右旋氟比洛芬。
一种右旋制备方法

[发明专利]一种合成右旋酮洛芬的方法-CN202310298553.9在审
发明人：罗积杏;壮晓健;童杰;贺志;叶美其;李永刚 -专利权人：浙江九洲药业股份有限公司
申请日： 2023-03-24 - 公布日： 2023-06-27 - 主分类号： C12P7/40 文献下载
摘要：本发明提供了一种合成右旋酮洛芬的方法。包括以下步骤：S1：以酮洛芬酰胺为原料，在反应介质、助溶剂、相转移催化剂、酰胺酶体系下进行水解反应，分离纯化，得到右旋酮洛芬和左旋酮洛芬酰胺；S2：将左旋酮洛芬酰胺在溶剂、碱存在下进行化学消旋化反应，得到酮洛芬酰胺；将酮洛芬酰胺作为原料重复步骤S1。
一种合成右旋酮洛芬方法

[发明专利]一种右旋酮洛芬注射液及其制备方法-CN201210437623.6有效
发明人：唐星;王亚轩 -专利权人：西安德天药业股份有限公司
申请日： 2012-11-05 - 公布日： 2013-01-23 - 主分类号： A61K9/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种右旋酮洛芬注射液，包括右旋酮洛芬、碱性助溶剂和注射用水，其中每1000mL所述右旋酮洛芬注射液中含有25g右旋酮洛芬；所述右旋酮洛芬与碱性助溶剂的摩尔比为1∶0.5～1.5；所述碱性助溶剂为碱性氨基酸本发明的注射液采用右旋酮洛芬代替消旋酮洛芬，剂量小，副作用小，采用碱性氨基酸作为助溶剂，解决了右旋酮洛芬的溶解度问题，也克服了现有制剂所使用的其他助溶剂的不足，另外，注射液中未使用止痛剂苯甲醇，可静脉滴注
一种右旋酮洛芬注射液及其制备方法

[发明专利]不对称催化合成(S)-非诺洛芬的新方法-CN201410023139.8有效
发明人：钟江春;边庆花;毛建友;刘飞鹏;郑冰;李硕宁;武林 -专利权人：中国农业大学
申请日： 2014-01-17 - 公布日： 2014-04-30 - 主分类号： C07C59/68 文献下载
摘要：本发明公开了一种不对称合成(S)-非诺洛芬的新方法。该方法由外消旋的2-卤代丙酸酯与自制的3-苯氧基苯基格氏试剂在双噁唑啉/钴催化发生Kumada交叉偶联反应生成(S)-非诺洛芬酯，然后催化氢化制得(S)-非诺洛芬。
不对称催化合成非诺洛芬新方法

[发明专利]一种左旋氟比洛芬的制备方法-CN201210248989.9无效
发明人：王涛;李倩倩 -专利权人：江苏省原子医学研究所;无锡市江原实业技贸总公司
申请日： 2012-07-18 - 公布日： 2012-10-17 - 主分类号： C07C57/58 文献下载
摘要：一种左旋氟比洛芬的制备方法，属于手性药物制备技术领域，反应通式如下：具体为：以糖化学工业副产品异山梨醇为基本手性原料与卤苄缩合，得手性配基，再与从外消旋氟比洛芬的酰卤成酯，水解后得到左旋氟比洛芬；本方法具有收率及纯度高、成本低的技术优势。
一种左旋氟制备方法

[发明专利]一种非甾体抗炎类缓释制剂及其制备方法-CN202110802457.4有效
发明人：姜春阳;李惠;谢军;黄珊珊;华丽;舒海英 -专利权人：上海博悦生物科技有限公司
申请日： 2021-07-15 - 公布日： 2022-04-01 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本发明涉及一种非甾体抗炎类缓释制剂及其制备方法；所述制剂由活性成分、缓释骨架材料和其他辅料组成，活性成分包括氟比洛芬外消旋体、S‑氟比洛芬及其药学上可接受盐；所述制剂包括如下重量百分比含量的各组分：活性成分本发明提供的氟比洛芬缓释制剂，克服了现有技术中氟比洛芬缓释制剂不能持续24小时释放的缺陷；本发明的制剂缓释效果达到以下释放标准：2小时释放量10‑25％，4小时释放量20‑45％，8小时40‑70％，12
一种非甾体抗炎类缓释制剂及其制备方法

[发明专利]非甾体抗炎药物与十六酰胺乙醇偶联药物及其组合物-CN202310728825.4在审
发明人：庄涛;钱坤;殷明月;陈寅;王真;夏思怡;李宗正 -专利权人：江苏海洋大学
申请日： 2023-06-19 - 公布日： 2023-10-27 - 主分类号： A61K47/54 文献下载
摘要：本发明公开了非甾体抗炎药物与十六酰胺乙醇偶联药物及其组合物，偶联药物为如式(I)表示的化合物；其中NSAIDs选自含有羧基的非甾体抗炎药；所述NASIDs为含有羧基的非甾体抗炎药物，包括布洛芬、酮洛芬、萘普生、吲哚美辛或氟比洛芬的任意一种；组合物由式(I)表示的化合物、其药学可接受的盐、其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体或其非对映异构体和药学上可接受的辅料组成。
非甾体抗炎药十六乙醇药物及其组合

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