本发明公开了一株高产洋橄榄叶素类化合物的菌株及该类化合物的制备方法与应用。本发明菌株为保藏编号为CCTCC NOM 2015276的链霉菌219807,该菌株能够生产2‑甲基洋橄榄叶素、2‑甲基‑11,11'‑O‑二甲基洋橄榄叶素、13'‑去2‑脱氧岩藻糖‑13'‑O‑甲基洋橄榄叶素、洋橄榄叶素、11‑O‑甲基洋橄榄叶素、11,11'‑O‑二甲基洋橄榄叶素、14'‑去乙基‑14'‑甲基洋橄榄叶素或11',12'‑脱水洋橄榄叶素等洋橄榄叶素衍生物,洋橄榄叶素的产量达到4486 mg/这些洋橄榄叶素衍生物对子宫颈癌细胞Hela和乳腺癌细胞MCF‑7有很强的抑制作用,可用于制备抗肿瘤药物。
本发明公开了一种高产洋橄榄叶素的基因工程菌及其构建方法与应用,属于基因工程和微生物技术领域。本发明高产洋橄榄叶素的基因工程菌为过表达ORF8022基因(Seq ID No.1)和/或ORF8003基因(Seq ID No.2)的链霉菌,其构建方法包括如下步骤:构建强启动子元件驱动目的基因表达的过表达质粒,通过接合转移的方法将所构建质粒转移到产生洋橄榄叶素的链霉菌宿主中。本发明通过基因工程手段,对可能的洋橄榄叶素生物合成相关的内源基因ORF8022基因和ORF8003基因进行过表达,使洋橄榄叶素的产量得到大幅度提高。