具体地，本发明涉及一系列具有新型结构的BET(bromodomain and extra‑terminal domain)抑制剂，尤其是靶向BRD4(Bromodomain‑containing protein4)的抑制剂，及其制备方法和用途。其结构如下列通式(I)所示。这些化合物或其立体异构体、外消旋物、几何异构体、互变异构体、前药、水合物、溶剂化物、晶型或其药学上可接受的盐及药物组合物，可用于治疗或/和预防由溴结构域蛋白介导的相关疾病。
本发明属于生物技术领域，本发明提供了克隆了一个大腹园蛛的丝氨酸蛋白酶抑制剂AvSPI基因，其cDNA全长为572bp，该基因具有SEQ ID No.1中的碱基序列，编码具有SEQ ID No.2中的氨基酸序列，氨基酸序列比对结果显示，AvSPI同时含有TIL（Trypsin Inhibitor Like Cysteine Rich Domain）和Kunitz两种结构域，体外重组了该基因的编码蛋白，重组蛋白具有较强的胰凝乳蛋白酶、枯草杆菌蛋白酶A和蛋白酶K抑制活性。该基因及其重组蛋白活性的研究，对进一步了解同时含有TIL和Kunitz两种结构域与其他已报道丝氨酸蛋白酶之间的差异及该抑制剂基因在大腹园蛛先天性免疫中的作用，对研制新的人类疾病防治药物具有重要的意义。
本发明首次发现位于PknG上的如SEQ ID NO.1所示类泛素结构域，可以通过与E2相互作用抑制NF‑κB天然免疫信号通路活化从而促进结核分枝杆菌的胞内存活过程。本发明成果可为临床结核病药物的开发提供新靶点和新思路，也可以直接应用于科研领域指导开发基于PknG类泛素结构域的化学抑制剂、多肽等商业化产品。
