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[发明专利]凋亡素组合肽及其在制备抗肿瘤药物中的应用-CN201510104548.5有效
发明人：杨宝峰;刘兴汉;袁丽杰;董兴丽;张丽秋;初文峰 -专利权人：哈尔滨医科大学
申请日： 2015-03-10 - 公布日： 2018-05-08 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明公开了凋亡素组合肽及其在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明的一种凋亡素组合肽，其特征在于由以下元件组成：(1)凋亡素82‑88、111‑121位的两个核定位信号；(2)凋亡素33‑46位的疏水氨基酸富含区，该序列置于两个核定位信号之间；以及(3)转导肽，位于凋亡素核定位信号和疏水区序列组成的多肽的氨基端，用于静脉用药时诱导组合肽进入细胞质。优选的，所述的凋亡素组合肽，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。实验证明，该凋亡素组合肽相较于凋亡素具有更高的促肿瘤细胞凋亡的活性，并且分子量小，使用安全，同时能够降低合成生产的成本。
凋亡素组合及其制备肿瘤药物中的应用

[发明专利]一种分子改良型凋亡素（30～121）及其制备方法和应用-CN201110139231.7有效
发明人：王剑松;詹辉;杨峻峰;王春晖 -专利权人：王剑松
申请日： 2011-05-26 - 公布日： 2011-11-23 - 主分类号： C07K14/01 文献下载
摘要：本发明公开了一种分子改良型凋亡素(30～121)及其制备方法和应用。该凋亡素序列具有SEQ ID № 2所述的氨基酸序列和SEQ ID № 1所述的核苷酸序列。再根据VP3的基因序列设计VP3(30-121)的引物，分别为-N端和-C端引物，据碱基互补配对原则、GC比值和酶切位点相关因素设计引物序列等一系列步骤，得到所需的扩增产物分子改良型凋亡素VP3(30-实验结果显示，所述的分子改良型凋亡素在制备抗肿瘤药物方面具有良好的应用前景。
一种分子改良型凋亡素 30 121 及其制备方法应用

[发明专利]TAT-凋亡素基因修饰T细胞的方法-CN201310682958.9在审
发明人：陆玲玲;张俊红;叶永清;苏国新 -专利权人：上海柯莱逊生物技术有限公司
申请日： 2013-12-13 - 公布日： 2014-09-24 - 主分类号： C12N5/10 文献下载
摘要：本发明涉及一种TAT-凋亡素基因修饰T细胞的方法，将TAT-凋亡素基因从pUC57-TAT-apoptin中亚克隆至Ad5/F35MaxTM系统的穿梭载体pDC316中，构建穿梭质粒pDC316-TAT-凋亡素；将步骤a所得pDC316-TAT-凋亡素与pBHG-fiber5/35骨架质粒运用脂质体法共转染293细胞，通过Cre/loxP系统作用发生定点重组获得含有TAT-凋亡素Ad5/F35-TAT-凋亡素重组腺病毒；将所述Ad5/F35-TAT-凋亡素重组腺病毒通过倍比扩增，富集病毒感染T细胞，获得含有TAT-凋亡素基因修饰的T细胞。该TAT-凋亡素基因修饰的T细胞能够有效增强对肿瘤细胞的杀伤性。在细胞内能够高效的分泌表达并进行有效地内源性递呈，从而在肿瘤存在的部位不断累积，其分泌的凋亡蛋白可以成功作用于病变细胞并诱导凋亡。
tat 凋亡素基因修饰细胞方法

[发明专利]大麻素受体药物在制备治疗心肌细胞坏死性凋亡药剂中的应用-CN201910461453.7在审
发明人：李立亮;李小青;姜宴;彭钊;刘晓晨 -专利权人：复旦大学
申请日： 2019-05-30 - 公布日： 2020-12-01 - 主分类号： A61K45/00 文献下载
摘要：本发明属于生物医药领域，涉及大麻素受体药物的新用途，具体涉及1型大麻素受体(CB1R)拮抗剂及2型大麻素受体(CB2R)激动剂在制备治疗心肌细胞坏死性凋亡药剂中的应用。本发明还提供了相应的试剂盒。本发明经实验证实，喹硫平促使心肌细胞炎性浸润及纤维化重构，喹硫平具有促进RIP3及MLKL的作用，激活心肌细胞坏死性凋亡通路，而1型大麻素受体(CB1R)拮抗剂及2型大麻素受体(CB2R)激动剂可显著抑制坏死性凋亡通路本发明提供了1型大麻素受体(CB1R)拮抗剂及2型大麻素受体(CB2R)激动剂的新应用，本发明为心肌细胞毒性治疗药物的开发提供了新的参考数据。
大麻受体药物制备治疗心肌细胞死性药剂中的应用

[发明专利]香叶木素在抑制和治疗胃癌中的用途-CN202211256358.1在审
发明人：全娟花;潘昭彬;高菲菲;楚佳奇;杜海燕;王洋 -专利权人：广东医科大学附属医院
申请日： 2022-10-14 - 公布日： 2023-01-10 - 主分类号： A61K31/352 文献下载
摘要：一种香叶木素在制备治疗胃癌药物中的用途，具体是香叶木素通过上调促凋亡蛋白的表达，诱导胃癌细胞凋亡的发生。香叶木素通过下调抑凋亡蛋白的表达，诱导胃癌细胞凋亡的发生。所述促凋亡蛋白为Cleaved PARP、Cleaved Caspase‑3、p‑Bcl‑2、Bak和Bax。所述抑凋亡蛋白为Bcl‑2和Bcl‑xL。香叶木素在一定浓度范围内对胃癌未分化细胞HGC‑27增殖抑制作用呈时间‑浓度依赖性，其中香叶木素通过上调相关促凋亡蛋白和下调相关抑凋亡蛋白的表达，从而诱导胃癌未分化细胞HGC‑27凋亡的发生，并随着浓度增加胃癌细胞凋亡率也随之增加，因此香叶木素对胃癌细胞有明显的促凋亡作用。
香叶木素抑制治疗胃癌中的用途

[发明专利]黄樟素氧化物在内皮细胞与神经干细胞培养体系中的应用-CN200610070567.1无效
发明人：苗俊英;赵宝祥;张尚立;苏乐 -专利权人：山东大学
申请日： 2006-12-04 - 公布日： 2007-06-27 - 主分类号： C12N5/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种黄樟素氧化物作为诱导凋亡的工具在血管内皮细胞与神经干细胞培养体系中的应用。其中：所述黄樟素氧化物以浓度为70mg/L的量处理血管内皮细胞与神经干细胞的共培养体系，黄樟素氧化物表现为诱导血管内皮细胞凋亡，进而由凋亡的血管内皮细胞又诱导体系中的神经干细胞凋亡及DNA片段化。本发明以建立的内皮细胞与神经干细胞的共培养体系来模拟体内的微环境，以黄樟素氧化物作为诱导凋亡的工具，研究了培养体系中血管内皮细胞与神经干细胞的变化，开拓黄樟素氧化物的新用途，同时为研究体内血管内皮细胞维持神经干细胞存活及分化的机制提供方法，为今后治疗各种由于神经细胞缺失造成的神经退型性疾病提供实验基础和理论依据。
黄樟素氧化物内皮细胞神经干细胞培养体系中的应用

[发明专利]芹菜素在制备拮抗上皮细胞凋亡药物中的应用-CN202310060866.0在审
发明人：董竞成;罗清莉;余杭;黄嘻 -专利权人：复旦大学附属华山医院
申请日： 2023-01-16 - 公布日： 2023-03-21 - 主分类号： A61K31/352 文献下载
摘要：本发明涉及药物制备技术领域，特别是涉及芹菜素在制备拮抗上皮细胞凋亡药物中的应用。本发明通过液相质谱技术，发现芹菜素是罗欧咳祖帕发挥抗哮喘作用的药效物质之一，采用芹菜素进行体内和体外干预小鼠慢性哮喘和人气道上皮细胞(HBE)凋亡实验。体外结果显示，芹菜素能抑制HBE的凋亡水平、下调线粒体膜电位及相关凋亡蛋白；体内结果显示，芹菜素能降低卵蛋白(OVA)致敏小鼠的气道上皮细胞凋亡、下调线粒体相关凋亡蛋白。结果表明，芹菜素可以抑制气道上皮细胞凋亡，特别是抑制线粒体介导的气道上皮细胞凋亡，进而在体内显示抗哮喘气道重构的作用。
芹菜制备拮抗上皮细胞药物中的应用

[发明专利]一种携带凋亡素的外泌体及其应用-CN202010587949.1在审
发明人：郝瑞峰 -专利权人：江苏医药职业学院
申请日： 2020-06-24 - 公布日： 2020-10-16 - 主分类号： C12N5/10 文献下载
摘要：本发明属于医药领域，涉及一种携带凋亡素的外泌体及其应用。该外泌体的制备方法包括以下步骤：(1)采用带有酶切位点的引物扩增凋亡素基因，得到含凋亡素基因片段；(2)将含凋亡素基因片段和pEGFP‑N1‑L载体分别进行双酶切并连接，转化大肠杆菌Top10感受态细胞，得到含凋亡素基因片段的pEGFP‑N1‑AGL重组质粒；(3)将含凋亡素基因片段的pEGFP‑N1‑AGL重组质粒转染至非洲绿猴肾成纤维细胞Cos‑7，培养该细胞，得到外泌体，经超速离心法纯化，得到所述携带凋亡素的外泌体
一种携带凋亡素外泌体及其应用

[发明专利]鱼藤酮在胰岛保护中的应用-CN201810725780.4有效
发明人：贾占军;吴梦秋;张爱华;张玥;麻昊阳;陈维宜 -专利权人：南京市儿童医院
申请日： 2018-07-04 - 公布日： 2019-04-12 - 主分类号： A61K31/352 文献下载
摘要：本发明公开了鱼藤酮在胰岛保护中的应用，具体涉及鱼藤酮在I型糖尿病中的胰岛保护作用的应用。鱼藤酮能降低I型糖尿病小鼠随机血糖值，增加I型糖尿病小鼠血清及胰岛组织中的胰岛素水平，减少I型糖尿病小鼠胰岛组织的细胞凋亡，减少STZ诱导的及细胞因子混合物诱导的小鼠胰岛β细胞系Min 6的细胞凋亡。
鱼藤酮胰岛小鼠细胞凋亡胰岛组织诱导细胞因子混合物应用胰岛素水平随机血糖小鼠血清

[发明专利]一种包载抗肿瘤药物组合物的注射用脂质体-CN201010263759.0有效
发明人：郭良然;蒋新国;范丽 -专利权人：复旦大学
申请日： 2010-08-26 - 公布日： 2012-03-14 - 主分类号： A61K45/00 文献下载
摘要：本发明以脂质体同时包载凋亡素和化疗药物，利用脂质体对药物的保护作用提高凋亡素的稳定性；利用脂质体的长循环作用，显著延长凋亡素和化疗药物的体内滞留时间；利用脂质体对于肿瘤的增强渗透和滞留效应，使更多凋亡素和化疗药物被动靶向而浓集于肿瘤组织；利用凋亡素和化疗药物不同的抗肿瘤机理，发挥强力的协同作用，提高对于肿瘤的治疗效果，降低药物的毒副作用。
一种包载抗肿瘤药物组合注射脂质体

[发明专利]重组表达凋亡素蛋白的溶瘤流感病毒的制备方法及应用-CN202310773932.9在审
发明人：杨帆;欧霞;石华冉;张继虹;陈伟;吕维民;李群航 -专利权人：昆明理工大学
申请日： 2023-06-28 - 公布日： 2023-09-29 - 主分类号： C12N7/01 文献下载
摘要：本发明公开重组表达凋亡素蛋白的溶瘤流感病毒的制备方法及应用，具体公开了构建表达凋亡素蛋白的溶瘤流感病毒的步骤及在肿瘤治疗中的应用。具体为定向改造甲型流感病毒的PB2节段，使其表达鸡传染性贫血病毒(Chicken infectiousanemiavirus，CAV)的VP3蛋白(凋亡素蛋白，apoptin)。包含如下步骤：将apoptin蛋白的单链编码基因构建到病毒的PB2片段的3’NCR区，其可促进肿瘤细胞的凋亡及焦亡，募集NK、T细胞等免疫细胞，进一步激活免疫微环境，发挥治疗作用。
重组表达凋亡素蛋白流感病毒制备方法应用

[发明专利]茶褐素在制备治疗肝癌药物中的应用-CN202010849772.8有效
发明人：张进 -专利权人：杭州茗褐生物科技有限公司
申请日： 2020-08-21 - 公布日： 2022-03-11 - 主分类号： A61K36/82 文献下载
摘要：茶褐素在制备治疗肝癌药物中的应用，属于茶褐素用途技术领域。具体包括：茶褐素在制备治疗肝癌药物中的应用，茶褐素通过激活JNK信号通路促进肝细胞癌Huh7细胞凋亡，抑制肝癌移植瘤生长。本发明通过多种试验证实了茶褐素对Huh7细胞具有显著的抗增殖和促凋亡作用，并且具有剂量依赖效应。茶褐素通过激活JNK信号通路促进Huh7细胞促凋亡并且抑制斑马鱼肝癌移植瘤生长。茶褐素对肿瘤的抑制率可达48.1%。并且，茶褐素通过激活P53通路，调节下游凋亡相关基因PUMA、NOXA、Bax和Bcl‑2等的mRNA表达来促进P53野生的Sk‑hep1细胞凋亡。
茶褐素制备治疗肝癌药物中的应用

[发明专利]巴西苏木素在制备抗凋亡蛋白Mcl-1抑制剂中的应用-CN202111422788.1在审
发明人：袁曙光;陈柳青;崔文强;王世玉 -专利权人：中国科学院深圳先进技术研究院
申请日： 2021-11-26 - 公布日： 2023-05-30 - 主分类号： A61K31/352 文献下载
摘要：本发明涉及巴西苏木素在制备抗凋亡蛋白Mcl‑1抑制剂中的应用，具体公开了巴西苏木素作为Mcl‑1蛋白的抑制剂或竞争性结合剂的用途。进一步提供了其作为潜在治疗帕金森症药物中的应用。本发明首次发现了巴西苏木素能够作用于抗凋亡蛋白Mcl‑1，通过竞争性结合Mcl‑1，促使与之结合的促凋亡蛋白分离，进而达到抑制抗凋亡蛋白的作用。同时释放的促凋亡蛋白能够发挥促凋亡的作用，其中巴西苏木素针对Mcl‑1的IC50为3.47μM。
巴西苏木制备抗凋亡蛋白 mcl 抑制剂中的应用

[发明专利]一种抑制肺癌细胞增殖的多肽-CN202111514823.2在审
发明人：袁丽杰;刘兴汉;沈惠彬;张怡芳;祁一昕 -专利权人：厦门医学院
申请日： 2021-12-13 - 公布日： 2022-03-15 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明提供了一种抑制肺癌细胞增殖的多肽，涉及多肽药物技术领域，旨在解决抑制肺癌细胞增值，采用的技术方案是，(1)凋亡素111‑121位的一个核定位信号，核定位信号确保组合肽进人细胞核，诱导肿瘤细胞凋亡；(2)凋亡素33‑36的疏水氨基酸富含区，将该序列置于核定位信号与转导肽之间；凋亡素33‑46位的亮氨酸富含区(LRS)能促进核定位信号寡聚体，增强凋亡素于细胞核内的聚集，提高核定位信号于热休克蛋白元件结合的能力，将33‑46亮氨酸富含区连接于TAT与核定位信号NLS2之间，通过抑制肿瘤细胞的核输出能力，促进核定位信号寡聚体的聚合；(3)转导肽，在凋亡素核定位信号和疏水区序列组成的多肽氨基端连接转导肽，保证凋亡素能穿过细胞膜进入细胞质
一种抑制肺癌细胞增殖多肽

[发明专利]蛋白转导域4－凋亡素融合蛋白(PTD4－Apoptin)及其制法和应用-CN200610019240.1无效
发明人：屈伸;孙军;宗义强 -专利权人：华中科技大学
申请日： 2006-05-31 - 公布日： 2007-12-05 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明提供了一种治疗肿瘤的蛋白转导域4－凋亡素融合蛋白，其具有良好的穿透生物膜效应且能诱导肿瘤细胞凋亡，对肿瘤细胞具有较大杀伤力且不损伤正常细胞，不会发生导入外源基因的危险，本发明融合蛋白利用PTD4直接将凋亡素Apoptin蛋白导入细胞，继而利用凋亡素Apoptin特异性地诱导肿瘤细胞凋亡，从而实现促进肿瘤凋亡、抑制肿瘤生长的目的。
蛋白转导凋亡素融合 ptd4 apoptin 及其制法应用

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