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[发明专利]氯吡格雷硫酸盐的制备方法-CN201410737339.X有效
发明人：陈磊;周浩锋;王仲清;孙国栋 -专利权人：广东东阳光药业有限公司
申请日： 2014-12-05 - 公布日： 2015-04-01 - 主分类号： C07D495/04 文献下载
摘要：本发明涉及一种制备氯吡格雷硫酸盐的方法，属于制药技术领域。本发明提供的方法包括将氯吡格雷溶解在酮类溶剂和水的混合溶剂中，滴加浓硫酸，滴加完毕后，控制温度搅拌结晶，然后固液分离，得到固体氯吡格雷硫酸盐，其中，混合溶剂中水的含量为3％-10％。本发明提供的方法通过控制水的含量，可将氯吡格雷异构体杂质控制在较低的范围，方法简单，适于工业化生产。
氯吡格雷硫酸盐制备方法

[发明专利]一种制备苯磺酸氯吡格雷晶型Ⅲ的方法-CN201410379975.X有效
发明人：蒲通;胡艾;王乃星;盛志红;范一;陈恬 -专利权人：浙江车头制药股份有限公司
申请日： 2014-08-04 - 公布日： 2017-02-15 - 主分类号： C07D495/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种制备苯磺酸氯吡格雷晶型Ⅲ的方法，包括(a)将(S)‑(+)‑氯吡格雷碱溶解在酮类溶剂中；(b)使所得混合物降温，加入含水苯磺酸，搅拌反应；(c)蒸掉部分酮类溶剂至饱和状态，加入晶种，搅拌结晶或者蒸掉酮类溶剂，加入烃类溶剂，搅拌结晶；(d)过滤，洗涤，干燥得苯磺酸氯吡格雷晶型Ⅲ。本发明采用市场易得的含水苯磺酸来成盐，成本低廉，操作简单，制得的氯吡格雷晶型III纯度高，适于药用。
一种制备苯磺酸氯吡格雷晶型方法

[发明专利]含有氯吡格雷和卡络磺钠的药物组合物-CN200810014982.4有效
发明人：赵志全 -专利权人：鲁南制药集团股份有限公司
申请日： 2008-04-09 - 公布日： 2009-10-14 - 主分类号： A61K31/404 文献下载
摘要：本发明提供了一种含有活性成分卡络磺钠和氯吡格雷或其药理上可接受的盐的药物组合物。本发明的目的在于利用卡络磺钠和氯吡格雷这两者的联合用药，发明一种更有效的、不良反应更低的治疗血栓性疾病的方法。本发明人通过认真反复多次的试验摸索发现在应用氯吡格雷治疗血栓类疾病的同时联合应用卡络磺钠在抑制血栓形成中效果出乎意外，氯吡格雷的抗凝效果不但没有减弱反而有所增强，两者的合用取得了非常好的协同效果，在充分发挥氯吡格雷在抗血小板聚集中抗凝活性好、作用迅速的优势的同时，出血风险大大降低，有效降低了氯吡格雷引起的出血风险，并提高了患者的依从性。
含有氯吡格雷卡络磺钠药物组合

[发明专利]氯吡格雷及其盐亚微乳注射液及其制备方法-CN201210185700.3无效
发明人：潘卫三;艾秀丽;杨星钢 -专利权人：沈阳药科大学
申请日： 2012-06-07 - 公布日： 2012-10-03 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，涉及一种氯吡格雷及其盐亚微乳注射液及其制备方法。具体地，本发明提供了一种包含氯吡格雷及其盐、注射用油、乳化剂、助乳化剂、等渗调节剂、pH调节剂和注射用水的氯吡格雷及其盐亚微乳注射液及其制备方法。以100mL注射液计，其包含：氯吡格雷及其盐（以氯吡格雷计）0.05g~0.15g；注射用油5g~30g；乳化剂0.5g~3.4g；助乳化剂0g~1g；等渗调节剂2.0g~4.0g；pH调节剂调节至7.0本发明的氯吡格雷及其盐亚微乳注射液，理化性质符合静脉用药的要求，适于临床应用。
氯吡格雷及其盐亚微乳注射液制备方法

[发明专利]一种含硫酸氢氯吡格雷的片剂及其制备方法-CN201110226019.4有效
发明人：不公告发明人 -专利权人：南京正宽医药科技有限公司
申请日： 2011-08-08 - 公布日： 2012-01-04 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：一种含硫酸氢氯吡格雷的片剂，含有硫酸氢氯吡格雷微丸，该微丸经包衣后被制备成片剂，所述的微丸由硫酸氢氯吡格雷、稀释剂和粘合剂制备而成，所述的稀释剂为甘露醇或/和微晶纤维素，所述的粘合剂为羟丙纤维素或聚维酮的无水乙醇溶液
一种硫酸氢氯吡格雷片剂及其制备方法

[发明专利]硫酸氢氯吡格雷片及其生产方法-CN201210547125.7无效
发明人：陈洪;王英利;唐秋玲;李新柱;江正祥 -专利权人：上海现代哈森（商丘）药业有限公司
申请日： 2012-12-17 - 公布日： 2013-03-27 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本发明公开了一种硫酸氢氯吡格雷片，每片含相当于25－75mg以氯吡格雷计的硫酸氢氯吡格雷，还包括包合填充剂、粘合剂和润滑剂。
硫酸氢氯吡格雷片及其生产方法

[发明专利]一种含氧氯吡格雷或其盐的组合物及其制备-CN202211051927.9在审
发明人：牟霞;周宁;聂昱;易泽琴;陆瑶 -专利权人：成都施贝康生物医药科技有限公司
申请日： 2022-08-31 - 公布日： 2022-12-06 - 主分类号： A61K31/4365 文献下载
摘要：本发明涉及预防或治疗抗凝血药引起的消化道方面副作用的组合物及其制备，具体涉及一种含(7aS,2’S)‑2‑氧‑氯吡格雷或其盐与其衍生物的药物组合物及其制备。本发明提供的药物组合物性质稳定，能有效改善(7aS,2’S)‑2‑氧‑氯吡格雷长期服用带来的消化不良等胃肠道副作用。
一种含氧氯吡格雷组合及其制备

[发明专利]一种磺酸基氯吡格雷杂质的制备方法-CN202010460201.5在审
发明人：杨卫民;孙玉琴 -专利权人：廊坊市泽康医药科技有限公司
申请日： 2020-05-27 - 公布日： 2020-07-24 - 主分类号： C07D333/20 文献下载
摘要：本发明公开了一种磺酸基氯吡格雷杂质的制备方法，通过将噻吩‑2‑乙醇与甲苯磺酰氯反应生成对甲苯磺酸‑2‑噻吩乙酯，邻氯苯甘氨酸与甲醇酯化生成邻氯苯甘氨酸甲酯，用L(+)酒石酸对邻氯苯甘氨酸甲酯进行拆分，在二氯甲烷中转化成游离的邻氯苯甘氨酸甲酯，然后对甲苯磺酸‑2‑噻吩乙酯和S‑(+)‑邻氯苯甘氨酸甲酯在碱性条件下缩合反应，所得产物酸化后生成(S)‑2‑(2‑噻吩乙胺基)(2‑氯苯基)乙酸甲酯的盐酸盐，再与甲醛发生缩合反应得到氯吡格雷，氯吡格雷与氯磺酸反应生成磺酸基氯吡格雷杂质。本发明采用上述一种磺酸基氯吡格雷杂质的制备方法，反应条件温和，原料易得，成本较低，收率和纯度高。
一种磺酸基氯吡格雷杂质制备方法

[发明专利]高纯度II晶型硫酸氢氯吡格雷的制备方法-CN201910859780.8在审
发明人：耿电光;王俊臣;李卫民;马国旺;张宏周;唐松山;赵臻;勾旭;陈金春;戴维;王旭东;杨秋燕;吉令 -专利权人：天方药业有限公司
申请日： 2019-09-11 - 公布日： 2019-12-20 - 主分类号： C07D495/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种高纯度II晶型硫酸氢氯吡格雷的制备方法。该方法包括：将第一氯吡格雷游离碱粗品溶于二氯甲烷中，并用4wt％氢氧化钠溶液除杂并碱洗有机相，干燥、抽滤、浓缩后得第二氯吡格雷游离碱粗品；加入乙酸乙酯或乙酸乙酯与乙腈的混合液，升温至37～39℃，滴加浓硫酸析晶，室温析晶，过滤，干燥滤饼，得到终产物II晶型硫酸氢氯吡格雷。本发明反应条件较为温和，无有毒有害物质，并且减少了易制毒溶剂的使用，反应时间由14～16h缩短到4～6h，降低了能耗，保证了II晶型硫酸氢氯吡格雷的有关物质符合国内国外的各个标准，避免在滴加强酸时杂质的产生；所得II晶型硫酸氢氯吡格雷纯度高，收率高。
硫酸氢氯吡格雷晶型氯吡格雷游离碱乙酸乙酯粗品析晶氢氧化钠溶液二氯甲烷反应条件高纯度混合液浓硫酸有机相终产物溶剂抽滤除杂滴加碱洗滤饼收率乙腈制备过滤能耗并用浓缩保证

[发明专利]结晶氯吡格雷萘磺酸盐或其水合物、其制备方法及含其的药物组合物-CN200480042707.3无效
发明人：尹相旼;金银淑;金熙锡;权俌成;金哲庆;金汉卿;徐贵贤;李宽淳 -专利权人：韩美药品株式会社
申请日： 2004-10-18 - 公布日： 2007-03-28 - 主分类号： C07D495/04 文献下载
摘要：提供结晶氯吡格雷萘磺酸盐或其水合物，其制备方法以及含其的药物组合物。
结晶氯吡格雷萘磺酸盐水合物制备方法药物组合

[发明专利]人外周血细胞补体抑制剂C4BPA mRNA检测预测氯吡格雷抵抗及其试剂盒的制备-CN201910255608.1在审
发明人：谢红光;吉金子;黄贝贝;邰婷;米琼宇;谢文剑 -专利权人：南京市第一医院
申请日： 2019-04-01 - 公布日： 2019-09-17 - 主分类号： C12Q1/6883 文献下载
摘要：本发明公开了一种预测氯吡格雷抵抗的试剂盒。一种人外周血白细胞中补体抑制剂基因C4BPA的mRNA作为检测靶点在制备预测氯吡格雷抵抗的试剂盒中的应用。一种预测氯吡格雷抵抗的试剂盒，包含检测人外周血白细胞中补体抑制剂基因C4BPA mRNA的试剂，优选如SEQ ID No.1和SEQ ID No.2所示的检测人外周血白细胞中补体抑制剂基因C4BPA mRNA在临床上，通过对人外周血白细胞中C4BPA mRNA的检测可预测氯吡格雷抵抗，为判断氯吡格雷的临床疗效和预后、指导临床合理用药提供了新的检测方法。
氯吡格雷人外周血白细胞补体抑制剂试剂盒抵抗检测预测制备基因特异性引物序列临床合理用药外周血细胞临床疗效可预测预后靶点优选应用

[发明专利]一种I晶型硫酸氢氯吡格雷的可控制备方法-CN201810613772.0在审
发明人：辛忠;李璐 -专利权人：华东理工大学
申请日： 2018-06-14 - 公布日： 2019-12-24 - 主分类号： C07D495/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种I晶型硫酸氢氯吡格雷的可控制备方法：将氯吡格雷游离碱溶于醇和酯的混合溶剂中，升温至反应温度，然后滴加浓硫酸溶于醇的溶液，最后添加I晶型硫酸氢氯吡格雷晶种于上述溶液，保温反应，然后降温并保温继续反应，保温结束后抽滤，滤饼经过多次洗涤，真空烘干，得到所述I晶型硫酸氢氯吡格雷。本发明的I晶型硫酸氢氯吡格雷的可控制备方法，反应条件温和、快速、稳定，所使用溶剂对人体危害小，混合溶剂安全性高、易操作，并极大的缩短了工艺时间，提高了生产效率，一定程度上改善了产品形貌，产品制备可实现工业化连续生产
硫酸氢氯吡格雷晶型混合溶剂可控制保温工业化连续生产氯吡格雷游离碱保温反应产品形貌产品制备反应条件人体危害生产效率真空烘干浓硫酸溶剂抽滤滴加晶种滤饼洗涤

[发明专利]一种阿司匹林和硫酸氢氯吡格雷的复方制剂及其制备方法-CN202211074308.1在审
发明人：马冲;姜俊敏;张宁 -专利权人：深圳市信宜特科技有限公司
申请日： 2022-09-03 - 公布日： 2022-10-21 - 主分类号： A61K9/36 文献下载
摘要：本申请涉及医药技术领域，具体公开一种可以抗血小板聚集的阿司匹林和硫酸氢氯吡格雷的复方制剂，以及该复方制剂的制备方法。该复方制剂包括阿司匹林肠溶片、硫酸氢氯吡格雷包衣层和耐环境空气湿热且能在胃液中溶化的保护层。所述硫酸氢氯吡格雷包衣层为采用包衣工艺包裹在所述阿司匹林肠溶片的外表面。所述保护层包裹在所述硫酸氢氯吡格雷包衣层的外表面。通过直接将硫酸氢氯吡格雷包衣在阿司匹林肠溶片上，减少了包衣工序，不需要整粒、压片等工序，简化了制备工艺，提高了产能，同时降低了片重，便于包装。
一种阿司匹林硫酸氢氯吡格雷复方制剂及其制备方法

[发明专利]一种氯吡格雷的固体制剂及其制备方法-CN200910256453.X有效
发明人：王晶翼;于艳玲;杨清敏;徐文亮;张明会;王鹏 -专利权人：齐鲁制药有限公司
申请日： 2009-12-25 - 公布日： 2011-06-29 - 主分类号： A61K9/00 文献下载
摘要：本发明属于药物制剂领域，涉及一种固体制剂及其制备方法，具体涉及氯吡格雷或其药学上可接受的盐的固体制剂及其制备方法，主要将氯吡格雷或其药学上可接受的盐与二甲硅油混合后再按照常规固体制剂加工方法加工获得，由于二甲硅油的应用既可防止氯吡格雷的右旋异构体转化为左旋异构体、氯吡格雷降解为氯吡格雷酸，又能适合规模化大生产的制剂处方及工艺，解决了药物降解问题，提高了药物稳定性；同时也解决了压片过程中出现的粘冲现象，提高了产品质量。
一种氯吡格雷固体制剂及其制备方法

[发明专利]一种I型氯吡格雷硫酸氢盐的制备方法-CN201010154406.7有效
发明人：鲁统部;闫岩;王子舟;张伟雄;誉智豪 -专利权人：中山大学
申请日： 2010-04-16 - 公布日： 2010-08-18 - 主分类号： C07D495/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种I型氯吡格雷硫酸氢盐的制备方法。本发明方法包括如下步骤：(1)将氯吡格雷游离碱溶解于四氢呋喃中，在-14～0℃下加入浓硫酸；(2)将上述混合物反应1～2小时后，缓慢升高反应温度至20～40℃，继续反应10～12小时，使晶体充分析出；(3)得到晶体后，过滤，用四氢呋喃洗涤滤饼，抽干，真空干燥，得到I型氯吡格雷硫酸氢盐。通过本发明方法制得的I型氯吡格雷硫酸氢盐中不会掺杂II型氯吡格雷硫酸氢盐，晶型纯度高，制备过程中无需氮气保护等步骤，降低了生产成本，操作方法简单易行，可重复性高，易于规模化生产。
一种型氯吡格雷硫酸制备方法