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[发明专利]一种提高L-5-甲基四氢叶酸累积量的生物合成方法-CN201210245563.8有效
发明人：卞筱泓;许激扬;邵飞;刘娅梅 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2012-07-16 - 公布日： 2012-11-14 - 主分类号： C12N15/63 文献下载
摘要：本发明提供了一种提高L-5-甲基四氢叶酸累积量的生物合成方法和一种L-5-甲基四氢叶酸合成酶系共表达重组质粒及其构建方法和应用。本发明提供的L-5-甲基四氢叶酸合成酶系共表达重组质粒包括二氢叶酸还原酶(DHFR)基因folA和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因metF序列。本发明提供的提高L-5-甲基四氢叶酸累积量的生物合成方法为，将L-5-甲基四氢叶酸合成酶系共表达重组质粒转化累积L-5-甲基四氢叶酸原始细菌株，获得重组菌并发酵该重组菌。最终发酵产物中L-5-甲基四氢叶酸累积量显著高于原始细菌株，提高了原料利用率，降低了生产成本和能耗，为生物法合成L-5-甲基四氢叶酸的产业化奠定了基础。
一种提高甲基叶酸累积生物合成方法

[发明专利]一种血液中叶酸的精准检测方法和试剂盒-CN202011005878.6有效
发明人：曹云峰;刘明莉;黄婷;赵福荣;陈建兴;许晶 -专利权人：辽宁润生康泰医学检验实验室有限公司
申请日： 2020-09-23 - 公布日： 2021-04-27 - 主分类号： G01N30/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种血液中叶酸的精准检测方法和试剂盒，包括如下内容：1)一种血液中叶酸的精准检测方法，步骤为血液样本加入内标后，利用特异性的固相萃取柱对叶酸进行富集和净化，净化液采用串联质谱进行分析，以保留时间和离子对丰度比为定性依据，通过内标法建立校准曲线进行定量，可精准检测血液中叶酸、5‑甲基四氢叶酸、5‑甲酰基四氢叶酸。2)本发明还公开了一种血液中叶酸精准检测的试剂盒，包括特异性固相萃取柱、内标混合液、校准液、活化液、平衡液、淋洗液1和2、萃取液和质控样本。本发明可实现血液中叶酸、5‑甲基四氢叶酸、5‑甲酰基四氢叶酸的精准定量检测，具有良好的精密度和准确度。
一种血液叶酸精准检测方法试剂盒

[发明专利]叶酸缓释组合物、缓释制剂及其应用-CN202011127473.X有效
发明人：蔡正军;赵欢;张颖然;钟敏 -专利权人：北京斯利安药业有限公司
申请日： 2020-10-20 - 公布日： 2022-09-02 - 主分类号： A61K31/519 文献下载
摘要：本发明涉及药物领域，特别涉及叶酸缓释组合物、缓释制剂及其应用。本发明提供了一种叶酸的缓释制剂，采用了一种胃滞留技术，能将叶酸制剂在胃中的滞留时间延长到6小时以上。本缓释制剂不但较常释制剂有更少的给药频率，由一日2～3次降到一日一次，令人意想不到的是本制剂较之常见的叶酸常释制剂有更快的5‑甲基四氢叶酸水平提升速率，在大鼠动物模型上显示达到相同的机体5‑甲基四氢叶酸水平较之常释制剂用药量可以降低本发明的缓释制剂可用于需要长期服用叶酸的患者，如叶酸缺乏的巨幼细胞贫血；叶酸缺乏的高同型半胱氨酸血症；以及由高同型半胱氨酸引发的脑卒中预防、心肌梗死；叶酸缺乏所诱发的抑郁症及焦虑症等。
叶酸组合制剂及其应用

[发明专利]叶酸受体α亚型高效介导的靶向投药系统-CN201310328736.7无效
发明人：费学宁;张宝莲;曹凌云;赵洪宾;谷迎春 -专利权人：天津城建大学
申请日： 2013-07-30 - 公布日： 2013-12-04 - 主分类号： A61K47/36 文献下载
摘要：本发明提供一种叶酸受体α亚型高效介导的靶向投药系统，将抗癌药靶向投递至表达叶酸受体α亚型的肿瘤癌细胞，该系统包括有具有手性碳原子的叶酸还原产物及其衍生物、壳聚糖胶束及抗癌药；具有手性碳原子的叶酸还原产物及其衍生物为靶向头基，通过双亲性壳聚糖的特异性靶向修饰构成一种以壳聚糖胶束为载体，以具有手性碳原子的叶酸还原产物及其衍生物为靶向头基的叶酸受体α亚型高效介导的靶向投药系统。本发明效果是能够减少抗癌药向表达叶酸受体β亚型的炎症细胞的输运，使得投药系统对表达叶酸受体α亚型的肿瘤癌细胞的抑制率是表达叶酸受体β亚型的炎症细胞的2-2.8倍，减少了因抗癌药对表达叶酸受体β亚型5的炎症细胞的毒性抑制所来的副作用
叶酸受体高效靶向投药系统

[发明专利]亚叶酸钙在制备促角膜修复药物中的应用-CN202310096195.3在审
发明人：黄钰森;邵征;张碧凝 -专利权人：山东第一医科大学附属眼科研究所（山东省眼科研究所、山东第一医科大学附属青岛眼科医院）
申请日： 2023-02-02 - 公布日： 2023-10-24 - 主分类号： A61K31/519 文献下载
摘要：本发明提供了亚叶酸钙在制备促角膜修复药物中的应用，属于眼科用药技术领域。本发明使用亚叶酸钙作为治疗角膜损伤药物的活性成分，对角膜上皮损伤、角膜神经损伤具有良好的治疗效果，且亚叶酸钙价格低廉，易于储存。本发明提供了一种亚叶酸钙滴眼液，包括亚叶酸钙和生理盐水；所述亚叶酸钙在亚叶酸钙滴眼液中的质量百分含量为0.1～1％。与目前临床上常用的促进角膜损伤后修复的药物相比，本发明提供的亚叶酸钙滴眼液价格低廉，可一定程度减少患者医疗支出，减轻患者医疗负担。同时亚叶酸钙组成成分单一，便于储存，不易变质，一定程度避免了现有促角膜修复滴眼液污染变质后继续使用可能导致或加重感染风险。
叶酸制备角膜修复药物中的应用

[发明专利]一种过瘤胃保护叶酸、含有该过瘤胃保护叶酸的牛用饲料及其应用-CN201510289697.3有效
发明人：王翀;汪海峰;茅慧玲;刘建新;刁其玉;屠焰;刘红云;杨金勇;许英蕾;任大喜 -专利权人：浙江农林大学
申请日： 2015-05-29 - 公布日： 2018-09-04 - 主分类号： A23K50/10 文献下载
摘要：本发明属于动物饲养技术领域，涉及一种过瘤胃保护叶酸、含有该过瘤胃保护叶酸的牛用饲料及其应用。一种过瘤胃保护叶酸（RPF），其是采用叶酸作为芯材，以瘤胃惰性脂肪作为包衣，叶酸占包衣片总重量的40±5%。添加本发明的过瘤胃保护叶酸可有效提高奶牛产奶量，并有提高乳蛋白和乳脂肪产量的趋势。并且叶酸增加血浆葡萄糖和降低游离脂肪酸、β‑羟丁酸、尿素氮浓度的趋势。以添加0.2克/天过瘤胃保护叶酸为宜，可显著增加产奶量。发明人还发现，当添加0.2克/d过瘤胃保护叶酸和10克过瘤胃蛋氨酸时可进一步增加产奶量。
叶酸瘤胃保护瘤胃惰性脂肪产奶量棕榈油奶牛产奶量血浆葡萄糖游离脂肪酸动物饲养饲料包衣片蛋氨酸尿素氮乳蛋白乳脂肪丁酸芯材应用发现

[发明专利]一种高纯度四氢叶酸的制备方法-CN201110319838.3有效
发明人：吴范宏;胡云莉;吴建越;朱勇刚 -专利权人：浙江圣达药业有限公司;上海应用技术学院
申请日： 2011-10-20 - 公布日： 2012-01-25 - 主分类号： C07D475/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种高纯度四氢叶酸的制备方法,即在氮气保护下，将叶酸在缓冲液中，用氢氧化钠调节至叶酸完全溶解，通过分批滴加NaBH4还原剂，并控制pH在6-10的条件下将叶酸还原为四氢叶酸。所述的叶酸、缓冲溶液、氢氧化钠、还原剂的配比按质量比即叶酸：缓冲溶液：氢氧化钠：还原剂为1:5-15:0.18-0.25:0.5-1.2。本发明的一种高纯度四氢叶酸得的制备方法，副反应的发生少，四氢叶酸的收率大大提高，达到84～90%，且制备过程的工艺路线简短，条件温和，简单易操作，不需要使用二氧化铂等贵金属，几乎无副产物生成。
一种纯度叶酸制备方法

[发明专利]基于叶酸的肿瘤靶向荧光团及其制备方法、应用-CN201810309587.2有效
发明人：钟晓霞;张卿;冯博文;陈妍菲;王若愚;贺捷 -专利权人：上海交通大学
申请日： 2018-04-09 - 公布日： 2021-01-26 - 主分类号： A61K49/00 文献下载
摘要：本发明提供了一种基于叶酸的超稳定高发光效率肿瘤靶向荧光团制备方法，包括：配置叶酸或者叶酸混合溶液，所述叶酸混合溶液由叶酸与糖类、柠檬酸或三羟甲基氨基甲烷组成；配置氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液；将所述氢氧化钠或者氢氧化钾溶液加入所述叶酸或者叶酸混合溶液，以调节所述叶酸或者叶酸混合溶液的pH，使其pH为6～8；加热处理，得到肿瘤靶向荧光团。
基于叶酸肿瘤靶向荧光及其制备方法应用

[发明专利]多西他赛包合物、多西他赛包合物的制备方法及应用-CN201710036709.0有效
发明人：胡英;徐蓓华;陶金;杨云旭 -专利权人：浙江医药高等专科学校
申请日： 2017-01-18 - 公布日： 2019-11-19 - 主分类号： A61K47/69 文献下载
摘要：本发明提供一种多西他赛包合物，所述多西他赛包合物由摩尔比为10:0.8～1.2的叶酸‑环糊精偶联物和叶酸‑多西他赛偶联物制得；所述叶酸‑环糊精偶联物由摩尔比为1:1～3的叶酸和环糊精制得；所述叶酸‑多西他赛偶联物由摩尔比为2:0.8～1.5的叶酸和多西他赛制得。本发明提供的多西他赛包合物具有叶酸能与细胞膜表面的叶酸受体结合，达到靶向治疗的目的，同时未使用Tween80等有毒溶剂，无毒副作用。
赛包合物制备方法应用

[发明专利]一种植物乳杆菌的基因在叶酸生物生成中的应用-CN202110251431.5有效
发明人：柳陈坚;赵志敏;李晓然 -专利权人：昆明理工大学
申请日： 2021-03-08 - 公布日： 2023-04-25 - 主分类号： C12N15/74 文献下载
摘要：通本发明公开了一种植物乳杆菌的基因在叶酸生物生成中的应用，通过对YML4‑3菌株叶酸合成DHPPP途径中folQ基因的敲除和回补，测定各菌株的生长曲线、pH、OD600和抑制病原菌能力等，确定folQ基因在叶酸合成中发挥重要作用，研究基因来源于食品级微生物，具有安全性，并且叶酸无论对微生物还是人体，都是其发育过程中比不可少的营养元素，适当的补充有助于健康发育，因此，探宄微生物中叶酸合成关键酶基因的功能与地位，有助于了解其产生叶酸的机理，进而提高叶酸产量，为后期开发叶酸发酵食品奠定基础。
一种植物杆菌基因叶酸生物生成中的应用

[发明专利]一种高产叶酸的乳酸菌菌株制作豆浆发酵乳的制作方法-CN201510311918.2有效
发明人：顾容铖;顾青;蔡柒月;于跃 -专利权人：浙江工商大学
申请日： 2015-06-08 - 公布日： 2017-04-26 - 主分类号： A23C11/10 文献下载
摘要：本发明提供了一种高产叶酸的乳酸菌菌株制作豆浆发酵乳的制作方法，将所筛选得到的菌种清酒乳杆菌LZ217（Lactobacillus sakei LZ217）接种到新鲜豆浆中，在37℃恒温发酵箱中发酵，得到的豆浆发酵乳富含天然叶酸，消除了传统工业生产化学合成叶酸的副作用，且叶酸的含量较其它产品显著增高，另外本发酵豆乳发酵合成的叶酸具有还原性，能更好的被人体吸收，可以有效的补充人体所需的叶酸，一定程度上缓解了叶酸缺乏引起的各种身体不适
一种高产叶酸乳酸菌菌株制作豆浆发酵制作方法

[发明专利]叶酸制剂及其制备方法-CN202011555424.6有效
发明人：黄宏轩;姚青;樊化平 -专利权人：广州汉光药业股份有限公司
申请日： 2020-12-24 - 公布日： 2022-12-09 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本发明提供一种叶酸制剂，以质量份计，包括如下组分：叶酸包合物10份～30份、赋形剂50份～80份、稳定剂6份～30份以及矫味剂1份～10份，且各个组分的质量份数之和为100份。与现有技术相比，本发明具备如下有益效果：本发明叶酸制剂选用叶酸包合物，叶酸经包合剂包合后，显著提高了叶酸的水溶性和稳定性，从而能够显著提高吸收速度及生物利用度。并且，本发明的叶酸制剂配方不含有抗氧剂，无有机试剂，不必过多考虑辅料的毒性，安全性高。
叶酸制剂及其制备方法

[发明专利]一种四氢叶酸的制备方法-CN202111457715.6在审
发明人：游恒志;庞恒;田敏卿;白洁;陈平;贾雪雷;陈芬儿 -专利权人：深圳奥萨制药有限公司;哈尔滨工业大学（深圳）
申请日： 2021-12-01 - 公布日： 2022-03-15 - 主分类号： C07D475/04 文献下载
摘要：本发明涉及一种四氢叶酸的制备方法，包括步骤：将Pd/C催化剂和叶酸溶液加入反应釜中，向反应釜中充入氢气至反应釜中，将反应釜置于40‑90℃的环境下，叶酸与氢气发生氧化还原反应，反应结束后，即得四氢叶酸。发明提供的四氢叶酸的制备方法，在满足减少催化剂用量的要求下，解决了四氢叶酸制备产率低的问题。
一种叶酸制备方法

[发明专利]一种催化加氢制备四氢叶酸的方法-CN202111453970.3在审
发明人：游恒志;庞恒;田敏卿;白洁;陈平;贾雪雷;陈芬儿 -专利权人：哈尔滨工业大学（深圳）;深圳奥萨制药有限公司
申请日： 2021-12-01 - 公布日： 2022-03-11 - 主分类号： C07D475/04 文献下载
摘要：本发明涉及一种催化加氢制备四氢叶酸的方法，包括步骤：将催化剂雷尼镍和叶酸溶液加入反应釜中，向反应釜中充入氢气至反应釜中，将反应釜置于40‑90℃的环境下，叶酸与氢气发生氧化还原反应，反应结束后，即得四氢叶酸发明提供的四氢叶酸的制备方法，在满足减少催化剂用量的要求下，解决了四氢叶酸制备产率低的问题。
一种催化加氢制备叶酸方法

[发明专利]一种叶酸完全抗原和抗体及其制备方法和应用-CN202310169402.3在审
发明人：李忠鹏;何扬锦;陈颖;费晓旭 -专利权人：浙江准策生物技术有限公司
申请日： 2023-02-27 - 公布日： 2023-05-16 - 主分类号： C07K14/765 文献下载
摘要：本发明公开了叶酸完全抗原及其在叶酸绵羊多抗制备和免疫法检测中的应用。所述叶酸完全抗原的结构如式1所示。本发明还公开了用该完全抗原制备的抗叶酸多克隆抗体，用于检测叶酸的检测卡和检测试剂盒。本发明公开了检测叶酸的ELISA法和荧光免疫层析法，其中荧光免疫层析法操作简单、检测时间短、成本低、特异性高、重复性好。
一种叶酸完全抗原抗体及其制备方法应用