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[发明专利]一种博莱霉素微球长效注射剂-CN201510030039.2在审
发明人：田东奎;何磊 -专利权人：天津法莫西医药科技有限公司
申请日： 2015-01-21 - 公布日： 2016-08-17 - 主分类号： A61K38/14 文献下载
摘要：一种博莱霉素微球长效注射剂，提供一种博莱霉素长效制剂及其制备方法，所述博莱霉素长效注射剂浓度为2mg/ml时，包埋率为78.4％，所述博莱霉素长效注射剂浓度为3mg/ml时，包埋率为81.2％，所述博莱霉素长效注射剂前
一种霉素长效注射

[发明专利]利用原位倍增blm基因簇及双报告基因制备博莱霉素高产菌株的方法及其应用-CN202110794075.1有效
发明人：刘钢;李红;高文延 -专利权人：中国科学院微生物研究所
申请日： 2021-07-14 - 公布日： 2023-06-13 - 主分类号： C12Q1/04 文献下载
摘要：本发明公开了利用原位倍增blm基因簇及双报告基因构建博莱霉素高产菌株的方法及其应用。本发明提供了一种制备博莱霉素高产重组菌株的方法，为利用ZouA系统和双报告基因筛选使将轮枝链霉菌中的blm基因簇倍增，得到blm基因簇拷贝数增加的菌株，即为博莱霉素高产重组菌株。本发明从卡那霉素链霉菌中克隆了ZouA系统的组成元件，并在博莱霉素的原始生产菌株‑轮枝链霉菌(Streptomyces verticillus)ATCC15003中构建了ZouA系统，通过该系统原位倍增了blm基因簇，并开发了aac(3)IV‑xylE双报告基因介导的高通量筛选多拷贝blm基因簇重组菌株的方法，得到高产博莱霉素菌株。
利用原位倍增 blm 基因报告制备霉素高产菌株方法及其应用

[发明专利]一种经过改良的新型无创小鼠气管滴注造模方法-CN202310458951.2在审
发明人：黄世稳;欧阳怡佩 -专利权人：右江民族医学院
申请日： 2023-04-26 - 公布日： 2023-06-09 - 主分类号： A61D7/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种经过改良的新型无创小鼠气管滴注造模方法，分别涉及博莱霉素致肺纤维化模型中小鼠悬挂固定板装置制作，气管插管针制作，临时肺活量计的制作和小鼠气管插管操作等过程，具体的，每只小鼠麻醉后悬挂固定在自制的小鼠固定板上，暴露声门并使用20G塑料导管针在小鼠气管内按10μL/10g体重定量滴注浓度为5.0mg/mL的博莱霉素溶液，SPF级饲养，博莱霉素诱导肺纤维化模型造模成功。取小鼠肺组织进行肺部形态和病理分析，结果证实此法操作简单，成本低，博莱霉素诱导肺纤维化模型成功率高，纤维化程度呈进行性发展。本发明为进一步研究博莱霉素诱导肺纤维化发病机制及药物筛选提供了稳定可靠的实验动物模型。
一种经过改良新型小鼠气管滴注方法

[发明专利]抗Toll样受体2抗体抗肺纤维化的用途-CN200610113278.5无效
发明人：胡卓伟;杨红振;崔冰;刘含智;闫慧敏;陈志蓉;吕晓希;王晓星;苑宾;金文辛;冰牧;谢文杰;蔡文锋;李平平 -专利权人：中国医学科学院药物研究所
申请日： 2006-09-21 - 公布日： 2008-03-26 - 主分类号： A61K39/395 文献下载
摘要：本发明公开了抗Toll样受体2抗体能显著降低博莱霉素灌注小鼠的死亡率；阻断TLR2信号通道显著降低博莱霉素诱导的肺部炎症和损伤，减少博莱霉素所致肺纤维化和肺部羟脯氨酸的含量，并能减少小鼠肺灌注液中CD11c
toll 受体抗体纤维化用途

[发明专利]高产率生产博安霉素的发酵法-CN99111053.6有效
发明人：许鸿章;张瑞;戴敦华;陈汝贤;石莲英;鲁敏;王丽菲 -专利权人：中国医学科学院医药生物技术研究所
申请日： 1999-07-29 - 公布日： 2001-07-18 - 主分类号： C12P19/58 文献下载
摘要：本发明涉及一种高产率生产博安霉素(博莱霉素A6)的方法,该方法包括向发酵培养基中加入博安霉素的末端胺体,然后发酵培养能够产生博安霉素的轮枝链霉菌(Streptomycesverticillus),并从培养液中回收博安霉素与现有方法相比,该方法的发酵产物中博安霉素的含量比例可提高2－7倍。
高产生产霉素发酵

[发明专利]Toll样受体4激动剂CRX-675抗肺纤维化的用途-CN201010185946.1无效
发明人：胡卓伟;杨红振;王佳平;刘含智;花芳 -专利权人：中国医学科学院药物研究所
申请日： 2010-05-28 - 公布日： 2011-11-30 - 主分类号： A61K31/7028 文献下载
摘要：发明人通过系统的研究发现对于C57BL/6小鼠经气管内注射博莱霉素(3U/Kg)造成肺纤维化模型，在造模后7天开始，腹腔注射CRX-675(10mg/kg/day)至第21天；通过病理组织学及生化检测等方法发现激活TLR4信号通路能显著降低博莱霉素灌注小鼠的死亡率；激活TLR4信号通路显著降低博莱霉素诱导的肺部炎症和损伤，减小博莱霉素所致肺纤维化，包括降低肺部胶原沉积、羟脯氨酸含量和α-SMA的表达，改善肺纤维化小鼠的肺功能
toll 受体激动剂 crx 675 纤维化用途

[发明专利]一种博莱霉素的精制方法-CN200710172519.8有效
发明人：刘垚;李继安;陈代杰 -专利权人：上海医药工业研究院
申请日： 2007-12-18 - 公布日： 2009-06-24 - 主分类号： C07K9/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种博莱霉素的精制方法，包括将博莱霉素粗品采用制备型HPLC技术纯化，其中制备柱的固定相为C₈或C₁₈的硅胶柱，流动相为pH3.5～5的硫酸盐水溶液与极性有机溶剂的混合液本发明采用制备HPLC技术提高了博莱霉素活性成分A2和B2的收率(一般在85％)和自动化程度，大大降低了成本，可用于工业化生产。
一种霉素精制方法

[发明专利]一种博莱霉素的发酵培养基及发酵方法-CN200710172795.4有效
发明人：刘垚;李继安;陈代杰 -专利权人：上海医药工业研究院
申请日： 2007-12-21 - 公布日： 2009-06-24 - 主分类号： C12N1/20 文献下载
摘要：本发明公开了一种博莱霉素的发酵培养基及发酵方法。其中发酵培养基中包含甲硫氨酸或其盐，不仅可提高发酵液中博莱霉素组分A2对B2的比例，使之符合美国药典的要求，还可以提高组分A2和B2的总量。
一种霉素发酵培养基方法

[发明专利]一种抗肿瘤抗生素和其药学上可接受的盐、及其制备方法和用途-CN200810116643.7有效
发明人：陈汝贤;许鸿章;陈彩霞;鲁敏;石莲英;解云英 -专利权人：中国医学科学院医药生物技术研究所
申请日： 2008-07-14 - 公布日： 2010-01-20 - 主分类号： C07K9/00 文献下载
摘要：本发明提供一种具有结构式(I)的新化合物及其所形成的在药学上可接受的盐，其采用发酵培养其产生菌而获得，本发明所述的化合物为一种博莱霉素族的新化合物，具有比临床在用的博莱霉素更好的抗肿瘤活性，可用于制备抗肿瘤药物
一种肿瘤抗生素药学可接受及其制备方法用途

[发明专利]丹参总酚酸在制备治疗肺纤维化药物中的用途-CN200710024057.5无效
发明人：顾振纶;冯一中;林军;周文轩;郭次仪 -专利权人：苏州中药研究所
申请日： 2007-07-12 - 公布日： 2008-02-13 - 主分类号： A61K36/53 文献下载
摘要：本发明公开了丹参总酚酸在制备治疗肺纤维化药物中的用途，本发明在以博莱霉素复制小鼠和大鼠的肺纤维化模型的基础上，用三种不同剂量的丹参总酚酸予以治疗，通过丹参总酚酸、免疫组织化学分析、电镜观察及生化测定等方法来证明丹参总酚酸对博莱霉素所致肺纤维化的疗效实施结果表明：丹参总酚酸对博莱霉素诱导的动物肺纤维化有明确的治疗作用，为肺纤维化的药物治疗提供了一个新的选择。
丹参总酚酸制备治疗纤维化药物中的用途

[发明专利]微囊藻毒素-LR在制备预防和治疗肺纤维化的药物中的应用-CN201710014483.4有效
发明人：王亚平;徐力致;王洁;赵庆亚 -专利权人：南京大学
申请日： 2017-01-09 - 公布日： 2018-12-28 - 主分类号： A61K38/12 文献下载
摘要：本发明经过验证，微囊藻毒素‑LR可以改善由博来霉素引发的肺纤维化状态。微囊藻毒素‑LR可抑制博莱霉素引发的肺纤维化相关分子TGF‑β、TNF‑α、IL‑1β、IL‑6、NF‑κB、ET‑1 mRNA表达的升高。微囊藻毒素‑LR可抑制博莱霉素引发的肺组织VEGF mRNA表达的增高。微囊藻毒素‑LR通过TGF‑β/Smad通路及抑制血管生成等途径，干预并缓解博莱霉素诱导大鼠肺纤维化。
微囊藻毒素 lr 制备预防治疗纤维化药物中的应用

[发明专利]一种博莱霉素诱导的肺纤维化食蟹猴模型及其应用-CN202110663437.3有效
发明人：杨平;戴飞红;俞诚;段继峰 -专利权人：澎立生物医药技术（上海）有限公司
申请日： 2021-06-16 - 公布日： 2022-02-22 - 主分类号： A01K67/027 文献下载
摘要：包括采用雾化吸入博莱霉素以及喷雾博莱霉素至食蟹猴气管隆突位置的共同操作，在传统的雾化吸入的操作的基础上，进一步增加喷雾博莱霉素的操作，本发明方法操作简单，不会对食蟹猴产生任何创伤，采用本发明的方法成功获得了食蟹猴的肺纤维化动物模型
一种霉素诱导纤维化食蟹猴模型及其应用

[发明专利]Fstl1的小干扰RNA抗肺纤维化的用途-CN201110120854.X无效
发明人：董莺莺;耿燕;宁文;朱敏生 -专利权人：南京大学
申请日： 2011-05-11 - 公布日： 2012-11-14 - 主分类号： A61K31/7088 文献下载
摘要：本发明经药理实验验证，Fstl1的小干扰RNA显著降低博莱霉素灌注小鼠的死亡率；减少Fstl1的表达能显著降低博莱霉素诱导的肺部损伤和肺纤维化。
fstl1 干扰 rna 纤维化用途

[发明专利]一种用于莱茵衣藻多基因共表达的载体及其构建方法-CN201410521856.3有效
发明人：胡章立;贾彬;黄瑛;郑怡鸿 -专利权人：深圳市涅普顿海洋生物技术有限公司
申请日： 2014-09-30 - 公布日： 2018-06-01 - 主分类号： C12N15/79 文献下载
摘要：制备含有博莱霉素抗性基因的DNA片段的博莱霉素抗性基因Ble resistant。2. 得中间重组载体pJD1；4.酶切载体pJD1，回收载体大片段A；酶切终止子Ter，回收302bp片段；将所述载体大片段A与所述302bp片段连接，得重组载体；5.酶切载体pJD12，回收载体大片段B；酶切博莱霉素抗性基因
博莱霉素抗性基因大片回收莱茵衣藻酶切载体重组载体多基因共表达终止子构建酶切制备表达载体扩增产物片段连接启动子转化

[发明专利]Toll样受体5激动剂stFla抗肺纤维化的用途-CN201110128427.6无效
发明人：胡卓伟;王晓星;吕小希;花芳;杨红振 -专利权人：中国医学科学院药物研究所
申请日： 2011-05-18 - 公布日： 2012-11-21 - 主分类号： A61K45/00 文献下载
摘要：本发明公开了Toll样受体(TLR)5激动剂，优选的Toll样受体5激动剂选自stFla，能显著降低博莱霉素诱导肺纤维化小鼠的死亡率；激活TLR5信号通路，能够显著降低博莱霉素导致的肺部炎症反应，减轻博莱霉素导致的肺组织纤维化程度
toll 受体激动剂 stfla 纤维化用途

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