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[发明专利]一种富马酸替诺福韦二吡呋酯杂质的制备方法-CN201911295288.9在审
发明人：李翼;王玲兰;徐彬滨;彭程;龚翠云;邹斌彬 -专利权人：株洲千金药业股份有限公司;湖南千金湘江药业股份有限公司
申请日： 2019-12-16 - 公布日： 2020-04-17 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种富马酸替诺福韦二吡呋酯杂质的制备方法。该方法采用替诺福韦二乙酯和氯甲酸异丙酯作为原料，结合特定的碱性催化剂、非质子类有机溶剂以及催化剂物质的量等，在温和的条件下进行反应，产物收率、纯度较高，操作简单，适合大规模产业化生产富马酸替诺福韦二吡呋酯杂质化合物I，有利于合成富马酸替诺福韦二吡呋酯过程中对该杂质的检测监控。
一种富马酸替诺福韦二吡呋酯杂质制备方法

[发明专利]一种产生色散切伦科夫辐射的装置以及方法-CN201710146605.5有效
发明人：刘维浩 -专利权人：中国科学技术大学
申请日： 2017-03-13 - 公布日： 2020-04-07 - 主分类号： G02F1/37 文献下载
摘要：本发明公开了一种产生色散切伦科夫辐射的装置以及方法，该装置包括：基底；位于基底表面的介质层，所述介质层的相对介电常数大于所述基底的相对介电常数；带电粒子发射器，所述带电粒子发射器用于产生预设初速度的带电粒子；所述基底与所述介质层均为非色散介质；当所述装置用于产生色散切伦科夫辐射时，所述带电粒子发射器使得带电粒子平行入射所述介质层的表面，使得所述初速度的方向平行于所述介质层的表面，且使得所述带电粒子与所述介质层的表面具有小于预设高度的间隙；所述带电粒子激励起沿所述介质层表面平行传输的表面电磁波；所述表面电磁波在所述介质层内产生色散切伦科夫辐射。本发明技术方案可通过非色散介质实现色散切伦科夫辐射。
一种产生色散切伦科夫辐射装置以及方法

[发明专利]地瑞那韦乙醇盐的医药新用途-CN201610286162.5在审
发明人：蒋王林;张广华;纪云霞;叶亮;朱海波 -专利权人：滨州医学院
申请日： 2016-05-03 - 公布日： 2016-09-21 - 主分类号： A61K31/635 文献下载
摘要：本发明提供了地瑞那韦乙醇盐的药物新用途，具体涉及地瑞那韦乙醇盐在预防或治疗肥胖、II型糖尿病、糖尿病肾病和非酒精性脂肪肝的药物中的应用。
乙醇医药用途

[发明专利]洛匹那韦的医药新用途-CN201610286809.4在审
发明人：蒋王林;张广华;纪云霞;朱海波 -专利权人：滨州医学院
申请日： 2016-05-03 - 公布日： 2016-07-27 - 主分类号： A61K31/513 文献下载
摘要：本发明提供了洛匹那韦的一种药物新用途，具体涉及洛匹那韦在预防或治疗肥胖、II型糖尿病、糖尿病肾病和非酒精性脂肪肝的药物中的应用。
医药用途

[发明专利]一种高纯度替诺福韦酯富马酸盐的制备方法-CN201810302066.4在审
发明人：熊玉友;汪守军;张超;吴德全 -专利权人：盐城迪赛诺制药有限公司
申请日： 2018-04-04 - 公布日： 2018-11-13 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明公开了一种高纯度替诺福韦酯富马酸盐的制备方法，包括为：（1）将替诺福韦与氯甲基异丙基碳酸酯以一定的摩尔比例在三乙胺和四丁基溴化铵催化下，在N‑甲基吡咯烷酮溶剂中进行酯化反应，得到酯化反应液；（2）将酯化反应液加入到一定比例的混合析晶液中，混合析晶液为非水溶性溶剂和冰水混合液，低温搅拌析晶，过滤，滤饼干燥，得到高纯度的替诺福韦酯；（3）将高纯度替诺福韦酯溶解，成盐，得到富马酸替诺福韦酯；本发明该方法酯化反应转化率高，副产物少，后处理操作简单、不经过多次萃取，直接析晶得到纯度高的替诺福韦酯，最后成盐制备得到纯度≥99.5%的富马酸替诺福韦酯，成本低，收率高，经济可行，适合工业化生产。
替诺福韦酯高纯度析晶制备富马酸替诺福韦酯酯化反应液富马酸盐成盐氯甲基异丙基碳酸酯酯化反应转化率非水溶性溶剂甲基吡咯烷酮四丁基溴化铵冰水混合液后处理低温搅拌多次萃取滤饼干燥替诺福韦酯化反应副产物三乙胺溶剂收率催化过滤溶解

[发明专利]一种纯化依非巴特的方法-CN201210194644.X无效
发明人：徐红岩;秦敬国;张宏伟 -专利权人：吉尔生化（上海）有限公司;上海吉尔多肽有限公司;滨海吉尔多肽有限公司
申请日： 2012-06-14 - 公布日： 2012-10-03 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种利用反相高效液相色谱法纯化依非巴特的方法，主要解决现有纯化工艺原料有毒性且成本较高的技术问题。纯化依非巴特包括如下步骤：1）将依非巴特粗品溶液以0.45μm滤膜过滤后待用，以固定相为十八烷基键合硅胶的反相硅胶柱，流动相为纯水加体积百分比0.1%的三氟乙酸为A相，色谱纯甲醇加体积百分比0.1%的三氟乙酸为本发明主要用于工业化纯化依非巴特。
一种纯化依非巴特方法

[发明专利]依法韦仑在制备治疗前列腺癌的药物中的应用-CN202110412474.7在审
发明人：雅克·普什·阿兰;萨尔瓦多·罗·布;朱丹 -专利权人：蓝龙药业（北京）有限公司
申请日： 2021-04-16 - 公布日： 2021-08-20 - 主分类号： A61K31/536 文献下载
摘要：本发明提出了依法韦仑在制备治疗前列腺癌的药物中的应用，涉及前列腺癌技术领域。本发明提供了依法韦仑用于制备治疗前列腺癌的药物，可以用于治疗非雄激素依赖性和/或雄激素依赖性的前列腺癌，具有靶向性，对于正常细胞无毒性，同时揭示了依法韦仑治疗前列腺癌的分子机制，为联合用药等后续临床应用奠定分子生物学的基础
依法制备治疗前列腺癌药物中的应用

[发明专利]制备达芦那韦和达芦那韦中间体的方法-CN201180007381.0无效
发明人： M·米垂斯基;E·马鲁姆 -专利权人： MAPI医药公司
申请日： 2011-01-24 - 公布日： 2012-10-10 - 主分类号： C07D493/00 文献下载
摘要：本发明涉及涉及制备达芦那韦(darunavir)的方法，所述达芦那韦是一种非肽蛋白酶抑制剂(PI)，其对于治疗潜藏多药抗性HIV-1变体——对之前的现有HAART方案没有反应——的HIV/AIDS患者是有用的本发明还涉及立体定向制备达芦那韦中间体——尤其是(3R,3aS,6aR)-六氢氟[2,3-b]呋喃-3-醇——的方法，以及涉及通过这种方法获得的某些新的中间体。
制备中间体方法

[发明专利]作为索非布韦中间体的2‑氟‑2‑甲基脱氧核苷的制备方法-CN201610814730.4在审
发明人：孔锐;袁哲东;郭猛;胡明通;王笃政;强斌 -专利权人：上海度德医药科技有限公司;正大天晴药业集团股份有限公司
申请日： 2016-09-09 - 公布日： 2018-03-16 - 主分类号： C07H19/06 文献下载
摘要：本申请属于药物合成领域，涉及作为索非布韦中间体的2‑氟‑2‑甲基脱氧核糖的制备方法。具体而言，本申请提供一种的由式Ⅱ化合物制备式V化合物的方法，以及所用中间体。本申请的制备方法在缩合反应中立体选择性地得到作为β异构体的式V化合物，可用于索非布韦中间体式1化合物合成路线的收率，低工艺路线成本，更适合于工业化放大。
作为索非布韦中间体甲基脱氧核苷制备方法

[发明专利]一种索非布韦中间体及其制备方法-CN201510989051.6在审
发明人：石利平;蔡进;陈峻青;吉民;龚仕荣;万新强;徐春涛 -专利权人：江苏阿尔法药业有限公司
申请日： 2015-12-24 - 公布日： 2016-02-24 - 主分类号： C07F9/24 文献下载
摘要：本发明提供了一种索非布韦中间体及其制备方法。在制备索非布韦的过程中，具有良好的拆分效果，整体反应收率高，适合工业化生产。
一种索非布韦中间体及其制备方法

[发明专利](S)-5-氯-α-（环丙基乙炔）-2-氨基-α-（三氟甲基）苯甲醇晶型的制备-CN201210058853.1无效
发明人：李众飞;李丽珍;章金华;徐文卫;唐礼芳;董志芳 -专利权人：浙江江北药业有限公司
申请日： 2012-03-08 - 公布日： 2012-08-01 - 主分类号： C07C215/70 文献下载
摘要：本发明工艺简单，成本低，有机溶剂可重复利用，成功制得了依非韦仑手性中间体稳定晶型，使得其更有利于存储，更稳定，具有良好的应用前景。
丙基乙炔氨基甲基甲醇制备

[发明专利]改进的索非布韦中间体的制备工艺-CN201610032674.9在审
发明人：邓乾亚;王宏博;庄守群 -专利权人：上海医药工业研究院;中国医药工业研究总院
申请日： 2016-01-19 - 公布日： 2017-07-25 - 主分类号： C07F9/24 文献下载
摘要：本发明提供了一种索非布韦中间体1的制备工艺，包括以下操作1)、将二氯化磷酸苯酯(5)与L‑丙氨酸异丙酯盐酸盐(6)和五氟苯酚(3)在适当溶剂中以及第一碱催化剂的作用下反应得到化合物1和化合物2的混合物，2)、通过后处理转化析晶工艺得到纯化的化合物1，如下所示本发明提供的索非布韦中间体1改良工艺，在后处理中将化合物2转化为我们需要的化合物1，收率高达80％以上，HPLC纯度高达99.9％，de>98据此，通过优化了反应后处理工艺，提高了索非布韦中间体1的收率和纯度，从而降低了产品成本，且工艺稳定，适合工业化生产。
改进索非布韦中间体制备工艺

[发明专利]抗病毒核苷氨基磷酸酯及其药物组合和用途-CN201610976842.X有效
发明人：杨学聪;赵蕾;刘江;黄新全 -专利权人：杨学聪;赵蕾;刘江;黄新全
申请日： 2016-11-07 - 公布日： 2019-04-02 - 主分类号： C07H19/10 文献下载
摘要：本发明提供的新型核苷氨基磷酸酯在抗丙肝活性方面显著优越于临床应用的索非布韦，在糖环上，氯原子取代氟原子，在所测细胞系中显示显著降低了细胞毒性。通过对碱基、糖环和前药部分系统的改造和优化，部分合成化合物的抗丙肝活性高于索非布韦2‑10倍，同时，在代谢关键部位的优化，合成化合物在血浆中显示比索非布韦更强的代谢稳定性和化学稳定性。
抗病毒核苷氨基磷酸酯及其药物组合用途

[发明专利]一种抗丙肝药物索非布韦的制备方法-CN202010196634.4有效
发明人：严宾;冯成亮 -专利权人：江苏工程职业技术学院
申请日： 2020-03-19 - 公布日： 2022-03-08 - 主分类号： C07H19/10 文献下载
摘要：本发明公开了一种抗丙肝药物索非布韦的制备方法，以R‑甘油酸乙酯缩丙酮为起始原料，与α‑氟代丙酸乙酯在叔丁醇钾作用下反应，羰基还原，羟基酰化，酸性条件下水解环合，羟基酰化，红铝还原，手性柱分离，制得索非布韦关键中间体苯甲酸甲酯，2‑羟基乙酰化，与2‑三甲硅氧基‑4‑苯甲酰胺基嘧啶反应，酸性条件下脱苯甲酰氨基，脱羟基保护，最后与N‑[(S)‑(2,3,4,5,6‑五氟苯氧基)苯氧基磷酰基]‑L‑丙氨酸异丙酯反应制得索非布韦
一种丙肝药物索非布韦制备方法

[发明专利]帕西洛韦中间体的异构体的分离和检测方法-CN202211131956.6在审
发明人：陈晓冬;高琼;简勇;刘学军 -专利权人：南京药坦生物科技有限公司
申请日： 2022-09-16 - 公布日： 2022-12-09 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种帕西洛韦中间体的异构体的分离和检测方法。本发明提供的所述的分离和检测方法，其包括如下步骤：将包含帕西洛韦中间体(A)和异构体(B)的混合物，在高效液相色谱条件下进行分离，并采用检测器进行检测；色谱柱为DAICEL CHIRALPAK IC手性色谱柱；流动相为极性溶剂和非极性溶剂的混合溶液；检测器为DAD检测器。本发明中的分离和检测方法可实现帕西洛韦中间体的异构体杂质的有效分离和检测，从而有效控制帕西洛韦的药物质量。
帕西洛韦中间体异构体分离检测方法