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[发明专利]一种从阿卡波糖回收液中回收阿卡波糖的方法-CN202211332318.0在审
发明人：魏雄;欧志勇;温军贤;陈果;黄从汉 -专利权人：丽珠集团新北江制药股份有限公司
申请日： 2022-10-28 - 公布日： 2023-01-03 - 主分类号： C07H15/203 文献下载
摘要：本发明公开了一种从阿卡波糖回收液中回收阿卡波糖的方法，包括以下步骤：先将阿卡波糖回收液过滤后，取滤液调节pH得预处理液；再使用强酸型色谱柱低压层析色谱柱将预处理液进样，用酸洗脱，收集其中的阿卡波糖洗脱组分，后处理得到阿卡波糖。本发明还使用快捷的高效液相色谱法，对阿卡波糖纯度进行检测。本发明操作工艺操作简便，一步提纯的阿卡波糖纯度高达96%以上，同时能够有效去除杂质II和杂质IV，阿卡波糖回收率高达85%以上。
一种阿卡波糖回收方法

[发明专利]从含有阿卡波糖的溶液中提纯阿卡波糖的方法-CN201510098483.8有效
发明人：王欣荣;杨渊;杨赞;李旭航;孙敏;翟龙飞;徐明琴 -专利权人：成都大学
申请日： 2015-03-06 - 公布日： 2017-04-19 - 主分类号： C07H15/203 文献下载
摘要：本发明为从含有阿卡波糖的溶液中提纯阿卡波糖的方法，解决在阿卡波糖生产过程中如何有效控制并降低杂质A的含量的问题。阿卡波糖酸性洗脱液的中和在弱碱性离子交换柱上进行，操作简便，同时避免了以往采用碱溶液中和或采用静态树脂中和过程产生的局部过碱使阿卡波糖A组分异常增加的发生。具体操作过程包括有阿卡波糖的溶液通过弱酸溶液处理得到含阿卡波糖的滤液过弱酸离子交换柱，以弱碱性树脂中和，接着以强酸性树脂分离纯化，再经纳滤膜浓缩、喷雾干燥等一系列过程，最终得到A组分含量低于0.6%的阿卡波糖成品本发明分离过程简单，有效控制阿卡波糖粗品中A组分的含量，避免了单独分离A组分的过程，大大提高了总收率，适合工业化生产。
含有阿卡波糖溶液提纯方法

[发明专利]一种阿卡波糖板框滤液除蛋白的方法-CN202111283494.5在审
发明人：康辉;董海峰;林雄水;郑贤坤 -专利权人：同舟纵横（厦门）流体技术有限公司
申请日： 2021-11-01 - 公布日： 2021-12-17 - 主分类号： C07H1/06 文献下载
摘要：本发明提供了一种阿卡波糖板框滤液除蛋白的方法，属于阿卡波糖生产技术领域，所述方法包括以下步骤：采用陶瓷膜对阿卡波糖板框滤液进行过滤，得到陶瓷膜滤液；所述陶瓷膜的截留精度为≤50nm，所述过滤的压强为≥0.3MPa本发明阿卡波糖板框滤液通过陶瓷膜处理后阿卡波糖板框滤液中的蛋白降低，提高了后续树脂吸附阿卡波糖收率，减少树脂再生酸碱量与耗水量，提高整体阿卡波糖精制工艺。
一种阿卡波糖板框滤液蛋白方法

[发明专利]一种阿卡波糖片剂及其制备方法-CN202311071912.3在审
发明人：吕小娜 -专利权人：北京福元医药股份有限公司
申请日： 2023-08-24 - 公布日： 2023-09-19 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本发明提供一种阿卡波糖片剂及其制备方法，属于医药制剂技术领域，该片剂包括阿卡波糖，稳定剂，稀释剂，轻质无水硅酸和润滑剂。阿卡波糖片剂中通过轻质无水硅酸和稳定剂的配合，能够克服阿卡波糖易吸潮、流动性差的缺陷，避免制得的阿卡波糖片剂出现溶出迟缓、稳定性差的问题。
一种阿卡波糖片剂及其制备方法

[发明专利]阿卡维基转移酶及其制备与应用-CN97104903.3无效
发明人： A·克鲁格;H·G·德尔维;J·G·伦兹;W·施罗德;H·佩普;K·格尔克;B·沙珀;M·汉克;W·派珀斯伯格;J·迪斯特勒;A·斯拉特拉斯曼 -专利权人：拜尔公司
申请日： 1997-03-21 - 公布日： 1998-02-04 - 主分类号： C12N9/10 文献下载
摘要：本发明涉及来自放线菌、主要来自游动放线菌属菌株SE50/110及其变异体的阿卡维基转移酶,涉及酶的分离、纯化和定性的方法,涉及编码阿卡维基转移酶的acbD基因的分离和定性,涉及阿卡维基转移酶在异源宿主生物中的表达,涉及用来将阿卡波糖微量组分转化为阿卡波糖以及用于阿卡波糖制备的阿卡维基转移酶的用途,涉及阿卡维基转称酶在阿卡波糖纯化中的用途,也涉及通过使阿卡维基转移酶失活以降低微量组分生成的生产变异株的制备。
阿卡维基转移酶及其制备应用

[发明专利]一种阿卡波糖药物制剂-CN201811207730.3在审
发明人：陈海建;刘宇海;贾俊;耿玉先;产运霞 -专利权人：北京福元医药股份有限公司
申请日： 2018-10-17 - 公布日： 2020-04-24 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本发明提供一种阿卡波糖药物制剂，该药物制剂包括阿卡波糖，稀释剂，润滑剂，其中，稀释剂包括甘油磷酸钙、预胶化淀粉和水溶性稀释剂。阿卡波糖制剂中稀释剂选用甘油磷酸钙、预胶化淀粉和水溶性稀释剂的组合，能够克服阿卡波糖易吸潮的性质，避免制得的阿卡波糖制剂出现崩解、溶出迟缓的问题。
一种阿卡波糖药物制剂

[发明专利]高纯度阿卡波糖的制备方法-CN200310117484.X有效
发明人：蒋林煜;林凌涛 -专利权人：三达膜科技（厦门）有限公司
申请日： 2003-12-19 - 公布日： 2004-12-15 - 主分类号： C07H5/06 文献下载
摘要：本发明公开一种高纯度阿卡波糖的制备方法，其系将发酵产生的阿卡波糖直接用一级膜分离系统，去除菌丝体、可溶性蛋白、培养基及部分色素，得到澄清的阿卡波糖滤液；再用二级膜分离系统，进一步浓缩，并脱盐脱色，去除部分单糖、大量的无机盐等小分子杂质，得到澄清的阿卡波糖浓缩液；然后，经预层析树脂和层析树脂吸附浓缩液中的阿卡波糖，梯度酸洗后得到高纯度的阿卡波糖溶液；最后，用纳滤膜浓缩阿卡波糖糖液，糖液进行喷雾干燥后即得产品。本发明缩短了整个提取工艺路线，提高了阿卡波糖产品的总收率，并进一步提高产品的纯度。
纯度阿卡波糖制备方法

[发明专利]一种提高阿卡波糖纯度的方法-CN201210039411.2有效
发明人：陈学军;曹云峰;唐丽娜;付海云;陈培新;谭锟;杨子娇;李英然;贾伟娜;陈乔;马蕙;何茹;刘立峰 -专利权人：河北华荣制药有限公司
申请日： 2012-02-21 - 公布日： 2012-07-25 - 主分类号： C07H15/203 文献下载
摘要：一种提高阿卡波糖纯度的方法，它使用氧化铝层析柱除去阿卡波糖提取液中A杂质。其再生过程利用酸碱，不涉及有机溶媒，与传统的再生氧化铝工艺不同，它不需要进行高温活化，从而简化了工艺操作。本发明利用氧化铝层析柱除去阿卡波糖提取液中A杂质，可生产出高纯度阿卡波糖原料药；氧化铝提纯阿卡波糖，可有效降低其中A杂质含量，还能去除部分色素，比其他制备高纯度阿卡波糖的方法所得到的阿卡波糖纯度提高了2%个点，并有效的脱去了料液中的色素，提高了最终患者的用药安全性和稳定性。
一种提高阿卡波糖纯度方法

[发明专利]阿卡波糖生产菌Actinoplanes spp.的遗传操作体系-CN201610962757.8有效
发明人：白林泉;赵芹芹 -专利权人：上海交通大学
申请日： 2016-10-28 - 公布日： 2020-11-10 - 主分类号： C12N1/21 文献下载
摘要：一种阿卡波糖生产菌Actinoplanes spp.的遗传操作体系，是利用菌丝体接合转移的方式，将衍生质粒和pIJ101衍生的复制型质粒导入阿卡波糖生产菌Actinoplanes spp.中，实现基因的表达和敲除。本发明建立并系统优化了阿卡波糖生产菌株Actinoplanes spp.的遗传操作体系，开发了适用于该类菌株的遗传操作工具，并成功应用于精确的基因组编辑，以提高阿卡波糖产量，为实现理性设计改造阿卡波糖生产菌株奠定了基础采用本发明的方法，加强表达阿卡波糖生物合成基因簇(acb cluster)，可使阿卡波糖发酵终产量提高35％。
阿卡波糖生产 actinoplanes spp 遗传操作体系

[发明专利]阿卡波糖杂质对照品的制备方法-CN202110741868.7在审
发明人：朱娴;马斌;温九平;商雪玲;马亚新;潘琦瑛;孙丹;陈雯雯;楼禹阳;郭静 -专利权人：杭州中美华东制药江东有限公司
申请日： 2021-06-30 - 公布日： 2021-11-19 - 主分类号： G01N1/28 文献下载
摘要：本发明公开了一种阿卡波糖杂质对照品的制备方法，属于药物分析技术领域。该方法采用制备液相色谱、紫外吸收光谱、红外吸收光谱、飞行时间质谱（TOF‑MS）、核磁共振谱（NMR）、冷冻干燥机、定量核磁检测等多种技术，对阿卡波糖杂质Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四个杂质进行了分离纯化、冷冻干燥、含量检测、结构确证和标化，这四个杂质可以在阿卡波糖原料药及制剂的质量检测中作为杂质对照品。本发明提供一种阿卡波糖杂质的分离纯化方法，该方法是一种通用的阿卡波糖杂质对照品的分离方法，可用于阿卡波糖其他有关物质的纯化制备，解决了目前阿卡波糖质量控制和杂质研究中存在的杂质对照品缺乏问题。
阿卡波糖杂质对照制备方法

[发明专利]一种阿卡波糖片及其制备方法-CN201510725309.1在审
发明人：李勇;虞佳媛;张惠芳;徐建国;李晓明;张莹 -专利权人：无锡福祈制药有限公司
申请日： 2015-10-29 - 公布日： 2016-01-06 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本发明提供了一种阿卡波糖片及其一种制备方法，该阿卡波糖片按重量份数，由以下组分组成：阿卡波糖50-80份、微晶纤维素50-80份、淀粉30-45份、二氧化硅3-5份、硬脂酸镁0.35-0.7份、95％的乙醇在本发明中，将二氧化硅作为稀释剂，改善了阿卡波糖的流动性，并通过淀粉与微晶纤维素，使得阿卡波糖片更容易崩解而使药物充分溶出；并通过硬脂酸镁为润滑剂，改善了颗粒的流动性。该制备方法所制备得到的阿卡波糖片具有很好的溶出性和稳定性，而且解决了阿卡波糖流动性差等特点，制得的阿卡波糖片颗粒均匀，稳定性好。
一种阿卡波糖片及其制备方法

[发明专利]阿卡波糖及有关物质的分析方法-CN201911301248.0有效
发明人：刘晓东;肖书霞;杨洋 -专利权人：纳谱分析技术（苏州）有限公司
申请日： 2019-12-17 - 公布日： 2022-08-30 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明涉及一种阿卡波糖及有关物质的分析方法，该分析方法包括如下步骤：配制阿卡波糖供试品溶液；将阿卡波糖供试品溶液注入液相色谱中进行分析；其中，液相色谱的条件包括：流动相包括水相，水相中含有浓度为0.2mg本发明的阿卡波糖及有关物质的分析方法，在流动相中引入适量焦磷酸盐，由于焦磷酸盐与铜、铁、锰以及碱土金属等金属离子络合能力强，使得分析过程中存在的金属离子被焦磷酸盐络合，从而有效减少金属离子对色谱柱填料及阿卡波糖的影响，阿卡波糖主峰的拖尾明显减小，改善了阿卡波糖的峰的对称性，提高了阿卡波糖与杂质I的分离度，并提高了柱效。
阿卡波糖有关物质分析方法

[发明专利]微生物发酵合成阿卡波糖的方法-CN201110293699.1有效
发明人：郑裕国;孙丽慧;李明刚;王远山;沈寅初 -专利权人：浙江工业大学
申请日： 2011-09-29 - 公布日： 2012-04-04 - 主分类号： C12P19/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种微生物发酵合成阿卡波糖的方法，所述的方法为：将阿卡波糖产生菌CCTCC NO：M 209022，接种至适用于所述菌株的含碳源、氮源、无机盐的发酵培养基中，在温度20～32℃进行发酵培养96～192小时，发酵结束后，得发酵液提取分离，得到所述阿卡波糖，其特征在于，发酵培养进行0～60h之间，加入腺苷蛋氨酸的水溶液，使发酵培养基中腺苷蛋氨酸的浓度为1～300μmol/L。本发明通过在阿卡波糖发酵过程中补加腺苷蛋氨酸，提高了阿卡波糖的发酵水平。
微生物发酵合成阿卡波糖方法

[发明专利]一种提高阿卡波糖生产量的方法-CN201910967177.1有效
发明人：卢春玲;白芳静;金伟;张勇 -专利权人：山东鲁抗医药股份有限公司
申请日： 2019-10-12 - 公布日： 2021-04-06 - 主分类号： C12P19/26 文献下载
摘要：本发明提供了一种提高阿卡波糖生产量的方法，属于药物技术领域。一种提高阿卡波糖生产量的方法，在发酵期间监测葡萄糖和麦芽糖的浓度，当发酵液中葡萄糖浓度低于10g/L时，连续补加葡萄糖溶液和麦芽糖溶液，使发酵罐培养中控制葡萄糖和麦芽糖的浓度比为1：4有利于提高阿卡波糖的产量实验证明，采取补料发酵的同时严格控制葡萄糖和麦芽糖质量比为1：4可大大提高阿卡波糖的产量。
一种提高阿卡波糖生产量方法

[发明专利]一种微生物发酵制备阿卡波糖的方法-CN201010605821.X有效
发明人：郑裕国;王亚军;薛亚平;王远山;沈寅初 -专利权人：浙江工业大学
申请日： 2010-12-25 - 公布日： 2011-08-03 - 主分类号： C12P19/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种微生物发酵制备阿卡波糖的方法，所述的方法为：将阿卡波糖产生菌CCTCC NO：M 209022，接种至适用于所述菌株的含碳源、氮源、无机盐的发酵培养基中，在温度20～32℃进行发酵培养96～192小时，发酵结束后，得发酵液提取分离，得到所述阿卡波糖，其特征在于，发酵培养进行0～48h之间，加入有效霉素A的水溶液，使每升发酵培养基中加入有效霉素A的质量为0.04～0.4g。本发明通过在阿卡波糖发酵过程中补加有效霉素A，提高了阿卡波糖的发酵水平。
一种微生物发酵制备阿卡波糖方法

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