[发明专利]作为IL－8受体拮抗剂的羟基二苯基脲磺酰胺

摘要

本发明涉及新的羟基二苯基脲磺酰胺、组合物及其中间体。羟基二苯基脲磺酰胺用于治疗由趋化因子白介素－8介导的疾病。

主权项

1.一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐：其中Rb独立为氢、NR6R7、OH、ORa、C1-5烷基、芳基、芳基C1-4烷基、芳基C2-4链烯基、环烷基、环烷基C1-5烷基、杂芳基、杂芳基C1-4烷基、杂芳基C2-4链烯基、杂环基、杂环基C1-4烷基或杂环基C2-4链烯基部分，所有这些部分可独立由卤素、硝基、卤代C1-4烷基、C1-4烷基、氨基、一或二-C1-4烷基取代的胺、ORa、C(O)Ra、NRaC(O)ORa、OC(O)NR6R7、羟基、NR9C(O)Ra、S(O)m’Ra、C(O)NR6R7、C(O)OH、C(O)ORa、S(O)tNR6R7、NHS(O)tRa任选取代1-3次；或两个Rb取代基连接在一起形成任选取代的3-10元环，所述环除含有任选取代的C1-4烷基外，还独立含有1-3个NRa、O、S、SO或SO2部分，其可以任选是不饱和的；Ra为烷基、芳基、芳基C1-4烷基、杂芳基、杂芳基C1-4烷基、杂环基、COORa’或杂环C1-4烷基部分，所有这些部分可任选被取代；Ra’为烷基、芳基、芳基C1-4烷基、杂芳基、杂芳基C1-4烷基、杂环基或杂环基C1-4烷基部分，所有这些部分可任选被取代；m是1-3的整数；m’是0，或1或2的整数；n是1-3的整数；q是0或1-10的整数；t是0，或1或2的整数；s是1-3的整数；R1独立选自氢、卤素、硝基、氰基、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C2-10链烯基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷氧基、叠氮基、S(O)tR4、(CR8R8)qS(O)tR4、羟基、羟基取代的C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、芳基C2-10链烯基、芳氧基、芳基C1-4烷氧基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基C2-10链烯基、杂芳基C1-4烷氧基、杂环基、杂环基C1-4烷基、杂环基C1-4烷氧基、杂环基C2-10链烯基、(CR8R8)qNR4R5、(CR8R8)qC(O)NR4R5、C2-10链烯基C(O)NR4R5、(CR8R8)qC(O)NR4R10、S(O)3R8、(CR8R8)qC(O)R11、C2-10链烯基C(O)R11、C2-10链烯基C(O)OR11、(CR8R8)qC(O)OR11、(CR8R8)qOC(O)R11、(CR8R8)qNR4C(O)R11、(CR8R8)qC(NR4)NR4R5、(CR8R8)qNR4C(NR5)R11、(CR8R8)qNHS(O)tR13、(CR8R8)qS(O)tNR4R5，或两个R1部分一起可形成O-(CH2)sO或5至6元饱和或不饱和环；其中烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂环基部分均可任选被取代；R4和R5独立为氢、任选取代的C1-4烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳基C1-4烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基C1-4烷基、杂环基、杂环基C1-4烷基，或R4和R5与它们所连接的氮原子一起形成5-7元环，该环可任选含有选自O、N和S的另外的杂原子；R6和R7独立为氢或C1-4烷基，杂芳基、芳基、烷基芳基、烷基C1-4杂烷基，它们均可任选被取代，或R6和R7与它们所连接的氮原子一起形成5-7元环，该环可任选含有选自氧、氮或硫的另外的杂原子，且该环可任选被取代；Y为氢、卤素、硝基、氰基、卤代C1-10烷基、C1-10烷基、C2-10链烯基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷氧基、叠氮基、(CR8R8)qS(O)tRa、(CR8R8)qORa、羟基、羟基取代的C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、芳氧基、芳基C1-4烷氧基、芳基C2-10链烯基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基C1-4烷氧基、杂芳基C2-10链烯基、杂环基、杂环基C1-4烷基、杂环基C2-10链烯基、(CR8R8)qNR4R5、C2-10链烯基C(O)NR4R5、(CR8R8)qC(O)NR4R5、(CR8R8)qC(O)NR4R10、S(O)3R8、(CR8R8)qC(O)R11、C2-10链烯基C(O)R11、(CR8R8)qC(O)OR11、C2-10链烯基C(O)OR11、(CR8R8)。OC(O)R11、(CR8R8)qNR4C(O)R11、(CR8R8)qNHS(O)tR13、(CR8R8)qS(O)tNR4R5、(CR8R8)qC(NR4)NR4R5、(CR8R8)qNR4C(NR5)R11，或两个Y部分一起可形成O-(CH2)s-O或5-6元饱和或不饱和环，其中烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基基团可以任选被取代；R8为氢或C1-4烷基；R9为氢或C1-4烷基；R10为C1-10烷基C(O)2R8；R11为氢、任选取代的C1-4烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳基C1-4烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基C1-4烷基、任选取代的杂环基或任选取代的杂环基C1-4烷基；R13合适为C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、杂芳基、杂芳基C1-4烷基、杂环基或杂环基C1-4烷基。