[发明专利]取代的异羟肟酸吡咯烷酯金属蛋白酶抑制剂

摘要

本发明提供了一类化合物,它们是金属蛋白酶的强抑制剂,能有效治疗以此类酶活性过渡为特征的病症。具体地说,本发明是关于通式(Ⅰ)所示的化合物其中R1、R2、X、Z、m和n在后文有所说明。本发明还包括通式(Ⅰ)的光学异构体、非对映异构体和对映异构体,其药学上认可的盐,可生物水解的酰胺,酯和二酰亚胺。本发明化合物可用于治疗以金属蛋白酶活性过渡为特征的疾病和症状。所以,本发明还提供含此类化合物的药物组合物。本发明还提供用本发明化合物或含所述化合物的组合物治疗金属蛋白酶相关病症的方法。

主权项

1．一种具有以下结构的化合物，及其光学异构体、非对映异构体或对映异构体，其药学上认可的盐，溶剂化物、可生物水解的酰胺，酯和二酰亚胺，其特征在于：(a)R1是OH、烷氧基或NR3OR3，其中的R3各自选自H、低级烃基和酰基；(b)X是SO2、CO、CO2、CONR5、POR5或共价键，其中的R5选自H、烃基、杂烃基、芳基、杂芳基、环烃基、杂环烃基、芳氧基和杂芳氧基；(c)R2选自H、烃基、杂烃基、芳基、杂芳基、环烃基、杂环烃基、芳氧基和杂芳氧基；(d)Z选自    (ⅰ)N-W,n至少为1,W选自芳基、杂芳基、环烃基和杂环烃基；    (ⅱ)N-OR4、N-SR4、N-NR4R4或N-CR4R4R4,n至少为1,R4各自选自H、    烃基、杂烃基、芳基、杂芳基、环烃基和杂环烃基；(ⅲ)n至少为1,Q各自选自S和O；(ⅳ)n至少为1；    (ⅴ)CR6R6,R6各自选自H、卤素、烃基、杂烃基、芳基、杂芳基、环    烃基、杂环烃基和氰基；(ⅵ)环，该环选自环烃基和杂环烃基；(ⅸ)C=CR4R4；和    (ⅹ)C=V,V是环，该环选自环烃基和杂环烃基；(e)m和n各自为整数0-4，而且，m+n等于2-7。