[发明专利]取代的异羟肟酸吡咯烷酯金属蛋白酶抑制剂

权利要求书

1．一种具有以下结构的化合物，及其光学异构体、非对映异构体或对映异构体，其药学上认可的盐，溶剂化物、可生物水解的酰胺，酯和二酰亚胺，    其特征在于：

(a)R₁是OH、烷氧基或NR₃OR₃，其中的R₃各自选自H、低级烃基和酰基；

(b)X是SO₂、CO、CO₂、CONR₅、POR₅或共价键，其中的R₅选自H、烃基、杂烃基、芳基、杂芳基、环烃基、杂环烃基、芳氧基和杂芳氧基；

(c)R₂选自H、烃基、杂烃基、芳基、杂芳基、环烃基、杂环烃基、芳氧基和杂芳氧基；

(d)Z选自

    (ⅰ)N-W,n至少为1,W选自芳基、杂芳基、环烃基和杂环烃基；

    (ⅱ)N-OR₄、N-SR₄、N-NR₄R₄或N-CR₄R₄R₄,n至少为1,R₄各自选自H、    烃基、杂烃基、芳基、杂芳基、环烃基和杂环烃基；

    (ⅲ)n至少为1,Q各自选自S和O；

    (ⅳ)n至少为1；

    (ⅴ)CR₆R₆,R₆各自选自H、卤素、烃基、杂烃基、芳基、杂芳基、环    烃基、杂环烃基和氰基；

    (ⅵ)环，该环选自环烃基和杂环烃基；        

    (ⅸ)C=CR₄R₄；和

    (ⅹ)C=V,V是环，该环选自环烃基和杂环烃基；

(e)m和n各自为整数0-4，而且，m+n等于2-7。

2．根据权利要求1所述的化合物，其中的m和n各自为整数1-4，而且，m+n等于2-7。

3．根据权利要求1或2所述的化合物，其中的Z是N-OR₄,R₄是H或烃基。

4．根据权利要求1或2所述的化合物，其中的Z是CR₆R₆,R₆各自是H、卤素或低级烃基。

5．根据权利要求1或2所述的化合物，其中的Z是一个环，该环选自环烃基和杂环烃基。

6．根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中的R₂是芳基或杂芳基。

7．根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中的R₁是NHOH,X是SO₂。

8．一种药物组合物，它包含

(a)安全有效量的前述权利要求中任一项所述的化合物；和

(b)药学上认可的载体。

9．权利要求1、2、3、4、5、6或7所述化合物在制造预防或治疗哺乳动物金属蛋白酶活性过度相关性疾病的药物中的用途。

10．根据权利要求9所述的用途，其中的金属蛋白酶活性过度相关性疾病选自：关节炎、癌症、多发性硬化症、心血管疾病、皮肤病、眼病、炎症、肌肉及骨骼疾病、恶病质和牙龈病。