[发明专利]异羟肟酸和羧酸衍生物

摘要

本发明涉及利用一种化合物来制备用于治疗或预防与基质金属蛋白酶有关的疾病或由TNFα或涉及L－选择蛋白、CD23、TNF受体、IL－1受体或IL－6受体脱落的酶介导的疾病的药物的用途,其中所述化合物是通式(Ⅰ)B－X(CH2)n－CR2R3－CR4R5－COY化合物。

主权项

1、利用一种化合物来制备用于治疗或预防与基质金属蛋白酶有关的疾病或由TNFα或涉及L-选择蛋白、CD23、TNF受体、IL-1受体或IL-6受体脱落的酶介导的疾病的药物的用途，其中所述化合物是式(Ⅰ)化合物、其盐、溶剂化物、水合物、N-氧化物、其保护的氨基、保护的羧基或保护的异羟肟酸衍生物：B-X-(CH2)n-CR2R3-CR4R5-COY(Ⅰ)其中n是0或1；X是S(O)0-2；Y是OR1或NHOH；R2和R4独立地为H或下列基团(任选地由R10取代的)，所述基团选自C1-6烷基、C2-6链烯基、芳基、C1-6烷基-芳基、杂芳基、C1-6烷基-杂芳基、杂环烷基、C1-6烷基-杂环烷基、环烷基和C1-6烷基-环烷基；R1、R3和R5独立地为H或C1-6烷基，条件是R2、R3、R4和R5中没有两个以上为H；或者CR2R3、CR4R5和CR2-CR4中的任一基团为任选地由R10或选自C1-6烷基、芳基、C1-5烷基-芳基、杂芳基和C1-6烷基-杂芳基的基团(任选地由R10取代的)取代的环烷基或杂环烷基环；B是通过碳原子连接到X上的杂环烷基(任选地由R6或R7取代的)，或C1-6烷基-杂环烷基(任选地由R6或R7取代的)、或选自C1-8烷基、C2-6链烯基和C2-6炔基的基团(由R6取代)；R6是N(R7)2、OR7、COR7、C(=NOR9)R7、NR7R8、S(O)0-2R9或SO2N(R7)2；R7是H或下列基团，所述基团选自C1-6烷基、芳基、C1-6烷基-芳基、杂芳基、C1-6烷基-杂芳基、环烷基、C1-6烷基-环烷基、杂环烷基和C1-6烷基-杂环烷基，其中所述基团是任选地由R9、COR9、S(O)0-2R9、CO2R9、OR9、CONR1R9、NR1R9、卤素、CN、SO2NR1R9或NO2取代，并且对于各种情形的N(R7)2来说，R7基是相同的或不同的，或者N(R7)2是任选地由R9、COR9、S(O)0-2R9、CO2R6、OR9、CONR1R9、NR1R9、卤素、CN、SO2NR1R9或NO2取代的杂环烷基；R8是COR7、CON(R7)2、CO2R9或SO2R9；R9是C1-6烷基、芳基、C1-6烷基-芳基、杂芳基或C1-6烷基-杂芳基；并且R10是OR7、COR7、CO2R1、CON(R7)2、NR7R8、S(O)0-2R9、SO2N(R7)2、CN、卤素或环二酰亚胺基(任选地由R1取代的)。