[发明专利]IL－8受体拮抗剂

摘要

本发明涉及式(Ⅱ)的新化合物及其组合物,该化合物可用于治疗由趋化因子白介素－8(IL－8)所介导的疾病。

主权项

1．式(Ⅱ)化合物或其可药用盐：(Ⅱ)其中R是-NH-C(X2)-NH-(CR13R14)v-Z；Z是W、HET、、选择性取代的C1-10烷基、选择性取代的C2-10链烯基或选择性取代的C2-10链炔基；X是N；X1是氢、卤素、C1-10烷基、NR4R5、C(O)NR4R5、选择性取代的C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤素取代的C1-10烷氧基、羟基、芳基、芳基C1-4烷基、芳氧基、芳基C1-4烷氧基、杂芳基、杂芳基C1-4烷基、杂环、杂环C1-4烷基或杂芳基C1-4烷氧基；X2是=O或=S；A是CR18；R1彼此独立地选自氢、卤素、硝基、氰基、卤素取代的C1-10烷基、C1-10烷基、C2-10链烯基、C1-10烷氧基、卤素取代的C1-10烷氧基、叠氮化物、(CR8R8)qS(O)tR4、羟基、羟基C1-10烷基、芳基、芳基C1-4烷基、芳氧基、芳基C1-4烷氧基、杂芳基、杂芳基C1-4烷基、杂环、杂环C1-4烷基、杂芳基C1-4烷氧基、芳基C2-10链烯基、杂芳基C2-10链烯基、杂环C2-10链烯基、(CR8R8)qNR4R5、C2-10链烯基C(O)NR4R5、(CR8R8)qC(O)NR4R5、(CR8R8)qC(O)NR4R10、S(O)3R8、(CR8R8)qC(O)R11、C2-10链烯基C(O)R11、C2-10链烯基C(O)OR11、C(O)R11、(CR8R8)qC(O)OR12、(CR8R8)qOC(O)OR11、(CR8R8)qNR4C(O)R11、(CR8R8)qC(NR4)NR4R5、(CR8R8)qN4C(NR5)R11、(CR8R8)qNHS(O)2R17或(CR8R8)qS(O)2NR4R5，或者两个R1部分可以合在一起形成O-(CH2)s-O或5至6元饱和或不饱和环；其中含有芳基、杂芳基和杂环的环均可以选择性地被取代；m是1至3的整数；n是1至3的整数；p是1至3的整数；q是0或是1至10的整数；s是1至3的整数；t是0或是1或2的整数；v是0或是1至4的整数；HET是选择性取代的杂芳基；R4和R5彼此独立地是氢、选择性取代的C1-4烷基、选择性取代的芳基、选择性取代的芳基C1-4烷基、选择性取代的杂芳基、选择性取代的杂芳基C1-4烷基、杂环或杂环C1-4烷基，或者R4和R5与它们所连接的氮合在一起形成5至7元环，所述环可以选择性地含有另外一个选自O/N/S的杂原子；Y彼此独立地选自氢、卤素、硝基、氰基、卤素取代的C1-10烷基、C1-10烷基、C2-10链烯基、C1-10烷氧基、卤素取代的C1-10烷氧基、叠氮化物、(CR8R8)qS(O)tR4、羟基、羟基C1-10烷基、芳基、芳基C1-4烷基、芳氧基、芳基C1-4烷氧基、杂芳基、杂芳基C1-4烷基、杂芳基C1-4烷氧基、杂环、杂环C1-4烷基、芳基C2-10链烯基、杂芳基C2-10链烯基、杂环C2-10链烯基、(CR8R8)qNR4R5、C2-10链烯基C(O)NR4R5、(CR8R8)qC(O)NR4R5、(CR8R8)qC(O)NR4R10、S(O)3R8、(CR8R8)qC(O)R11、C2-10链烯基C(O)R11、C2-10链烯基C(O)OR11、(CR8R8)qC(O)OR12、(CR8R8)qOC(O)OR11、(CR8R8)qNR4C(O)R11、(CR8R8)qC(NR4)NR4R5、(CR8R8)qNR4C(NR5)R11、(CR8R8)qNHS(O)2Ra或(CR8R8)qS(O)2NR4R5，或者两个Y部分可以合在一起形成O-(CH2)sO-或5至6元饱和或不饱和环；其中含有芳基、杂芳基和杂环的环均可以选择性地被取代；R6和R7彼此独立地是氢或C1-4烷基，或者R6和R7与它们所连接的氮合在一起形成5至7元环，所述环可以选择性地含有另外一个选自氧、氮或硫的杂原子；R8彼此独立地是氢或C1-4烷基；R10是C1-10烷基C(O)2R8；R11是氢、C1-4烷基、选择性取代的芳基、选择性取代的芳基C1-4烷基、选择性取代的杂芳基、选择性取代的杂芳基C1-4烷基、选择性取代的杂环或选择性取代的杂环C1-4烷基；R12是氢、C1-10烷基、选择性取代的芳基或选择性取代的芳基C1-4烷基；R13和R14彼此独立地是氢、选择性取代的C1-4烷基，或者R13和R14之一可以是选择性取代的芳基；R15和R16彼此独立地是氢或选择性取代的C1-4烷基；R17是C1-4烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基C1-4烷基、杂环或杂环C1-4烷基，其中含有芳基、杂芳基和杂环的环均可以选择性地被取代；R18是氢、C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、杂芳基、杂芳基C1-4烷基、杂环或杂环C1-4烷基，这些基团均可以选择性地被取代；Ra是NR6R7、烷基、芳基C1-4烷基、芳基C2-4链烯基、杂芳基、杂芳基C1-4烷基、杂芳基C2-4链烯基、杂环或杂环C1-4烷基，其中含有芳基、杂芳基和杂环的环均可以选择性地被取代；W是或含有E的环选择性地选自或星号*表示环的连接点。