[发明专利]磺酰氨取代的苯并二氢吡喃、其制备方法、它们作为药物或诊断剂的用途和含有它们的药物无效
| 申请号： | 98108030.8 | 申请日： | 1998-02-19 |
| 公开（公告）号： | CN1194982A | 公开（公告）日： | 1998-10-07 |
| 发明（设计）人： | H·J·兰格;J·比雷德尔;U·格拉奇;K·维德曼 | 申请（专利权）人： | 赫彻斯特股份公司 |
| 主分类号： | C07D311/68 | 分类号： | C07D311/68;A61K31/35 |
| 代理公司： | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 | 代理人： | 吴亦华 |
| 地址： | 联邦德国*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | 其中R(A)、R(B)和R(1)至R(8)具有权利要求1中所述意义的式Ⅰ苯并二氢吡喃,特别适于制备阻滞由环腺苷一磷酸(cAMP)开放的K+通道的药物;也适于制备抑制胃酸分泌的药物;适于制备治疗胃溃疡和肠部(特别是十二指肠)溃疡、治疗回流性食管炎、治疗腹泻、治疗和预防所有类型的心律不齐(包括心房、心室和室上心律不齐)、控制折返性心律不齐和预防由心室纤颤引起的心脏猝死的药物。 | ||
| 搜索关键词： | 磺酰氨 取代 二氢吡喃 制备 方法 它们 作为 药物 诊断 用途 含有 | ||
【主权项】：
1.式I苯并二氢吡喃衍生物及其生理可接受盐，其中：R(1)和R(2)各自独立地是氢，CF3，C2F5，C3F7，含1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基或苯基，其是未取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰和甲磺酰的取代基取代；或R(1)和R(2)一起是含2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的亚烷基链；R(A)是羟基，含1、2、3、4、5或6个碳原子的烷酰氧基或含1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基磺酰氧基；R(B)是氢；或R(A)和R(B)一起是键；R(3)是R(9)-CnH2n[NR(11)]m-；R(9)是氢或含3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基；n是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；m是0或1；R(11)是氢或含1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基；或R(11)和R(9)一起是含1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的亚烷基基团；CnH2n基团中的一个CH2基团可被-O-、S(O)0，1或2-或-NR(10)-置换；R(10)是氢、甲基或乙基；R(4)是R(12)-CrH2r；R(12)是氢或含3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基，哌啶基，1-吡咯烷基，N-吗啉代，N-甲基哌嗪子基，CF3，C2F5，C3F7，吡啶基，噻吩基，咪唑基或苯基，其中的吡啶基，噻吩基，咪唑基或苯基是未取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰、甲磺酰和甲磺酰氨基的取代基取代；r是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；基团CrH2r中的一个CH2基团可被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、SO0，1或2-或-NR(10)-置换；R(5)、R(6)、R(7)和R(8)各自独立地是氢，F，Cl，Br，I，含1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基，含3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基，-CN，-CF3，-C2F5，-C3F7，-N3，-NO2，-CONR(13)R(14)，-COOR(15)，R(16)-CsH2s-Y-或苯基，其是未取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰和甲磺酰的取代基取代；R(13)和R(14)各自独立地是氢或含1、2或3个碳原子的烷基；R(15)是氢，甲基，乙基，苯基或-CuH2u-NR(13)R(14)；u是2或3；R(16)是氢，含3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基，-COOR(15)，噻吩基，咪唑基，吡啶基，喹啉基，异喹啉基，哌啶基，1-吡咯烷基，N-吗啉代，N-甲基哌嗪子基，CF3，C2F5，C3F7或苯基，其是未取代或被1或2个选自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰和甲磺酰的取代基取代；s是0、1、2、3、4、5或6；Y是-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-SO2-NR(10)-、-O-、-NR(10)-或-CO-NR(10)-；然而，条件是取代基R(5)、R(6)、R(7)和R(8)中的两个取代基不是氢。
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- 本发明公开了通式(I)的化合物，其中，R1、R2、R3、R4、R5和R6具有说明书中给出的定义，以及制备该化合物的方法和该方法的中间体。此外还给出含有式(I)化合物的药物。
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- 谷川启造;生赖一彦;柳原一史;繁田幸宏;塚越透;山下徹 - 日产化学工业株式会社
- 2000-09-14 - 2002-10-16 -
- 本发明涉及式(I)的苯并吡喃衍生物,其中,R1和R2各自独立地代表氢原子、(取代的)C1－6烷基或(取代的)苯基,R3代表羟基或C1－6烷基羰基氧基,R4代表氢原子,或R3和R4一起形成一个键,m代表0～4的整数,n代表0～4的整数,Y不存在,或代表CR11R12,其中R11和R12各自独立地代表氢原子或C1－6烷基,R5代表芳基或(取代的)杂芳基,R6代表氢原子或C1－6烷基,R7代表氢原子或C1－6烷基,X不存在,或代表C=O或SO2,R8代表氢原子、(取代的)C1－6烷基或C3－6环烷基,和R9代表硝基等,或其药物上可接受的盐。本发明还涉及对功能性不应期具有延长作用的含有所述化合物或其药物上可接受的盐作为活性成分的抗心律不齐药。
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- 其中R(A)、R(B)和R(1)至R(8)具有权利要求1中所述意义的式Ⅰ苯并二氢吡喃,特别适于制备阻滞由环腺苷一磷酸(cAMP)开放的K+通道的药物;也适于制备抑制胃酸分泌的药物;适于制备治疗胃溃疡和肠部(特别是十二指肠)溃疡、治疗回流性食管炎、治疗腹泻、治疗和预防所有类型的心律不齐(包括心房、心室和室上心律不齐)、控制折返性心律不齐和预防由心室纤颤引起的心脏猝死的药物。
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- 1991-06-14 - 1992-01-01 -
- 本发明涉及式I化合物的制备方法，式I为其中A、X、Y、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7的定义以及方法的说明，详见说明书。
- 专利分类
- 苯并二氢吡喃衍生物的回收
- 四氢吡喃-3-甲酸的制备方法
- 氨基苯并二氢吡喃、氨基苯并二氢噻喃及氨基-1,2,3,4-四氢喹啉衍生物，包含这些化合物的药用组合物，及其在治疗中的用途
- 在酸的存在下使用手性吡咯烷来形成手性4‑苯并二氢吡喃酮
- 在脲或硫脲的存在下使用手性吡咯烷来形成手性4‑苯并二氢吡喃酮
- 在酚或硫酚的存在下使用手性吡咯烷来形成手性4‑苯并二氢吡喃酮
- 使用手性吡咯烷来形成手性4‑苯并二氢吡喃酮
- 一种不对称催化合成四氢呋喃[2,3‑b]苯并吡喃或四氢吡喃[2,3‑b]苯并吡喃的方法
- 用作芳香化学品的2-呋喃基-和2-噻吩基-取代的二氢吡喃和四氢吡喃
- 由6-氟代-4-脲基苯并二氢吡喃-4-羧酸改造为6-氟代苯并二氢吡喃-4-酮的方法
