[发明专利]多磷酸盐或孕酮和雌激素兴奋剂组合治疗骨质疏松症

摘要

用式I化合物结合多磷酸盐或孕酮治疗或预防骨质疏松的方法。

主权项

1、一种治疗或预防骨质疏松的方法，它包括向待治哺乳动物给药有效量的式I化合物和其光学和几何异构体；以及其无毒药理学可接受的酸加成盐、N-氧化物、酯和季铵盐；它与骨吸收抑制多磷酸盐或孕酮配合使用，其中，A选自CH2和NR；B，D和E独立选自CH和N；Y为：(a)苯基，任选被1-3个独立选自R4的取代基所取代；(b)萘基，任选被1-3个独立选自R4的取代基所取代；(c)C3-C8环烷基，任选被1-2个独立选自R4的取代基所取代；(d)C3-C8环烯基，任选被1-2个独立选自R4的取代基所取代；(e)五元杂环，该环含选自-O-，-NR2-和-S(O)n-中的至多两个杂原子，任选被1-3个独立选自R4的取代基取代；(f)六元杂环，该环含选自-O-，-NR2-和-S(O)n-中的至多两个杂原子，任选被1-3个独立选自R4的取代基取代；(g)由一个五或六元杂环与苯环稠合而成的双环系统，所述杂环含选自-O-，-NR2-和-S(O)n-中的至多两个杂原子，任选被1-3个独立选自R4的取代基取代；Z1为：(a)-(CH2)pW(CH2)q-；(b)-O(CH2)pCR5R6-；(c)-O(CH2)pW(CH2)q；(d)-OCHR2CHR3-；或(e)-SCHR2CHR3；G为：(a)-NR7R8；(b)其中，n为0，1或2；m为1，2或3；Z2为-NH-，-O-，-S-或-CH2-；任选在相邻碳上与一或二个苯环稠合，任选在碳原子上独立被1-3个取代基取代，并且任选在N原子上独立被选自R4的化学性质合适的取代基取代；或(c)含5～12个碳原子的双环胺，或为桥合或为稠合，并且任选被独立选自R4的1～3个取代基取代；或Z1和G可结合成为：W是(a)-CH2-；(b)-CH＝CH-；(c)-O-；(d)-NR2-；(e)-S(O)n-；(f)(g)-CR2(OH)-；(h)-CONR2-；(i)-NR2CO-；(j)；或(k)C≡C-；R是氢或C1-C6烷基；R2和R3独立为：(a)氢；或(b)C1-C4烷基；R4是：(a)氢；(b)卤素；(c)C1-C6烷基；(d)C1-C4烷氧基；(e)C1-C4酰氧基；(f)C1-C4烷基硫；(g)C1-C4烷基亚磺酰基；(h)C1-C4烷基磺酰基；(i)羟基(C1-C4)烷基；(j)芳基(C1-C4)烷基；(k)-CO2H；(l)-CN；(m)-CONHOR；(n)-SO2NHR；(o)-NH2；(p)C1-C4烷氨基；(q)C1-C4二烷氨基；(r)-NHSO2；(s)-NO2；(t)芳基；或(u)-OH。R5和R6独立为C1-C8烷基或一起形成C3-C10碳环；R7和R8独立为：(a)苯基；(b)饱和或不饱和的C3-C10的碳环；(c)含选自-O-，-N-和-S-中至多两个杂原子的C3-C10杂环；(d)H；(e)C1-C6烷基；或(f)与R5或R6形成3～8元的含氮环；无论线性或环状形式的R7和R8，可以任意被独立选自C1-C6烷基、卤素、烷氧基、羟基和羧基的至多三个取代基取代；R7和R8形成的环可任意与苯环稠合；e是0，1或2；m是1，2或3；n是0，1或2；p是0，1，2或3；q是0，1，2或3。