[发明专利]多磷酸盐或孕酮和雌激素兴奋剂组合治疗骨质疏松症

权利要求书

1、一种治疗或预防骨质疏松的方法，它包括向待治哺乳动物给药有效量的式I化合物和其光学和几何异构体；以及其无毒药理学可接受的酸加成盐、N-氧化物、酯和季铵盐；它与骨吸收抑制多磷酸盐或孕酮配合使用，

其中，

A选自CH₂和NR；

B，D和E独立选自CH和N；

Y为：

(a)苯基，任选被1-3个独立选自R⁴的取代基所取代；

(b)萘基，任选被1-3个独立选自R⁴的取代基所取代；

(c)C₃-C₈环烷基，任选被1-2个独立选自R⁴的取代基所取代；

(d)C₃-C₈环烯基，任选被1-2个独立选自R⁴的取代基所取代；

(e)五元杂环，该环含选自-O-，-NR²-和-S(O)_n-中的至多两个杂原子，任选被1-3个独立选自R⁴的取代基取代；

(f)六元杂环，该环含选自-O-，-NR²-和-S(O)_n-中的至多两个杂原子，任选被1-3个独立选自R⁴的取代基取代；

(g)由一个五或六元杂环与苯环稠合而成的双环系统，所述杂环含选自-O-，-NR²-和-S(O)_n-中的至多两个杂原子，任选被1-3个独立选自R⁴的取代基取代；

Z¹为：

(a)-(CH₂)_pW(CH₂)_q-；

(b)-O(CH₂)_pCR⁵R⁶-；

(c)-O(CH₂)_pW(CH₂)_q；

(d)-OCHR²CHR³-；或

(e)-SCHR²CHR³；G为：

(a)-NR⁷R⁸；

(b)

其中，n为0，1或2；m为1，2或3；Z²为-NH-，-O-，-S-或-CH₂-；任选在相邻碳上与一或二个苯环稠合，任选在碳原子上独立被1-3个取代基取代，并且任选在N原子上独立被选自R⁴的化学性质合适的取代基取代；或

(c)含5～12个碳原子的双环胺，或为桥合或为稠合，并且任选被独立选自R⁴的1～3个取代基取代；或

Z¹和G可结合成为：W是

(a)-CH₂-；

(b)-CH＝CH-；

(c)-O-；

(d)-NR²-；

(e)-S(O)_n-；(f)(g)-CR²(OH)-；(h)-CONR²-；(i)-NR²CO-；(j)；或(k)C≡C-；R是氢或C₁-C₆烷基；R²和R³独立为：(a)氢；或(b)C₁-C₄烷基；R⁴是：(a)氢；(b)卤素；(c)C₁-C₆烷基；(d)C₁-C₄烷氧基；(e)C₁-C₄酰氧基；(f)C₁-C₄烷基硫；(g)C₁-C₄烷基亚磺酰基；(h)C₁-C₄烷基磺酰基；(i)羟基(C₁-C₄)烷基；(j)芳基(C₁-C₄)烷基；(k)-CO₂H；(l)-CN；

(m)-CONHOR；

(n)-SO₂NHR；

(o)-NH₂；

(p)C₁-C₄烷氨基；

(q)C₁-C₄二烷氨基；

(r)-NHSO₂；

(s)-NO₂；

(t)芳基；或

(u)-OH。

R⁵和R⁶独立为C₁-C₈烷基或一起形成C₃-C₁₀碳环；

R⁷和R⁸独立为：

(a)苯基；

(b)饱和或不饱和的C₃-C₁₀的碳环；

(c)含选自-O-，-N-和-S-中至多两个杂原子的C₃-C₁₀杂环；

(d)H；

(e)C₁-C₆烷基；或

(f)与R⁵或R⁶形成3～8元的含氮环；

无论线性或环状形式的R⁷和R⁸，可以任意被独立选自C₁-C₆烷基、卤素、烷氧基、羟基和羧基的至多三个取代基取代；

R⁷和R⁸形成的环可任意与苯环稠合；

e是0，1或2；

m是1，2或3；

n是0，1或2；

p是0，1，2或3；

q是0，1，2或3。