[发明专利]新的氨基酸衍生物，其制备方法及含该化合物的药物组合物

摘要

本发明涉及式I的新氨基酸衍生物和其药用可接受盐，及其制法和用途。其中R2基团为式II和R1、A、G、Y、Z和m具有在本说明书中所给定的意义。该新化合物是重要的神经激肽(速激肽)－拮抗物。

主权项

1、一种式I的氨基酸衍生物或其药用可接受的盐，其中R1表示乙烯基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、芳基乙烯基、杂芳基乙烯基、芳氧基烷基、芳基烷氧基、(C3-C8)环烷基、(C3-C8)环烷基烷基、未取代或单、二或三甲基取代的双环庚基或双环庚基烷基、金刚烷基、金刚烷基烷基、十氢化萘、十氢化萘烷基、四氢化萘、四氢化萘烷基、二苯基烷基、二(芳基烷基)氨基烷基或芳基烷基氨基烷基(其中芳基表示苯基、单、二或三取代的苯基或萘基；苯基的取代基各自独立表示卤素、三卤甲基、烷氧基、烷基、羟基、硝基、烷基羰基或氰基；杂芳基表示吲哚基、在位置1上由烷基或苄基取代的吲哚基、吡啶基、吡咯基、咪唑或或噻吩基；及含1至3个碳原子的烷基或烷氧基)；A表示D-或L-丙氨酸(Ala)、D-或L缬氨酸(Val)、D-或L-亮氨酸(Leu)、D-或L-异亮氨酸(Ile)、D-或L-丝氨酸(Ser)、D-或L-苏氨酸(Thr)、D-或L-阿洛苏氨酸、D-或L-半胱氨酸(Cys)、D-或L-蛋氨酸(Met)、D-或L-苯丙氨酸(Phe)、D-或L-色氨酸(Trp)、N-甲酰基保护的Trp、D-或L-酪氨酸(Tyr)、D-或L-脯氨酸(Pro)、D-或L-二去氢脯氨酸(ΔPro)例如3，4二去氢脯氨酸(Δ(3，4)-Pro)、D-或L-羟基脯氨酸(Pro(OH))、例如3-羟基脯氨酸(Pro(3OH))和4-羟基脯氨酸(Pro(4OH))、D-或L-氮杂环丁烷-2-羧酸(Azt)、D-或L-硫脯氨酸(Tpr)、D-或L-氨基脯氨酸(Pro(NH2))例如3-氨基脯氨酸(Pro(3NH2))和4-氨基脯氨酸(Pro(4NH2))、D-或L-焦谷氨酸(pGlu)、D-或L-2-氨基异丁酸(Aib)、D-或L-2，3-二氨基丙酸、D-或L-2，4-二氨基丁酸、D-或L-谷氨酸(Glu)、D-或L-天冬氨酸(Asp)、D-或L-谷氨酰胺(Gln)、D-或L-天冬酰胺(Asn)、D-或L-赖氨酸(Lys)、D-或L-精氨酸(Arg)、D-或L-组氨酸(His)、D-或L-鸟氨酸(Om)、D-或L-羟基哌啶基羧酸例如5-羟基哌啶-2-羧酸、D-或L-巯基脯氨酸(Pro(SH))例如3-巯基脯氨酸(Pro(3SH))和4-巯基脯氨酸(Pro(4SH))、Tpr(O)、Met(O)、Tpr(O2)或Met(O2)，及其几何异构体，而其所含的任何羟基或胺基可由一般保护基(例如酰基、氨甲酰基或芳烷基(特别地芳基))保护；R2表示式II的胺其中G为氟、氯、溴、甲基、乙基或甲氧基；m表示1、2、3、4或5；Y和Z各自独立地代表氢、(C1-5)烷基、(C1-5)烷氧基、苄氧基[其中苯基为未取代的或具有1、2或3个取代基，其各自独立地为(C1-5)烷基，优选甲基、(C1-5)烷氧基，优选甲氧基、二甲基胺、卤素、三氟甲基、-CN或-OCF3]、-OCF3、卤素、-CF3、-CN、-CN2NH2、-CONH2、-N-(C1-5烷基)2、-NH-(C1-4)-烷基羰基、-N-(C1-5)-烷基-N-(C1-4)-烷基羰基、-NH2或NH-(C1-5)-烷基或若Y和Z彼此相邻地排列，其在一起代表-OCH2O-、-OCH2CH2O-或-(CH2)4-。