[发明专利]天冬氨酰蛋白酶的新的抑制剂

摘要

本发明涉及一类为天冬氨酰蛋白酶抑制剂的新化合物。在一实施方案中，本发明涉及一类新的得自甘露糖醇的HIV天冬氨酰蛋白酶抑制剂，其特征在于具有特定结构和理化性质。本发明也涉及含有这些化合物的药物组合物。本发明化合物和药物组合物尤其适用于抑制HIV天冬氨酰蛋白酶的活性，因而它们可用作抗病毒剂，用以对付HIV病毒，包括HIV-1和HIV-2病毒。

主权项

1、式Ⅰ的化合物：其中：每个n独立地选自0、1和2；每个A和A′各自选自天然α-氨基酸和非天然α-氨基酸，其中A或A′的氨基适当时与G或G′成键或与相邻残基A或A′的羧基成键，A或A′的羧基适当时与相邻残基A或A′的氨基成键，或与结构中的氧成键；每个G和G′各自与相邻残基A或A′的氨基或与结构中的氧(当n=0时)共价结合，并选自三苯甲基；氢；C1-C6烷基；R3-CO-；R5(R6R7C)mCO-；R5(R6R7C)m-W-；R8-W-；R5(R6R7C)m-P(O)(OR9)-；R8-P(O)(OR9)-；及可被一个或多个取代基R4任意取代的邻苯二甲酰基；其中m=1-3；每个W选自-OCO-和-SO2-，但条件是当W与结构中氧相连时，W不为-SO2-；每个R3独立地选自氢；C1-C6烷基；C2-C6链烯基；苯基；和萘基；所述C1-C6烷基和C2-C6链烯基可被选自羟基、原子和氟原子的一个或多个取代基任意取代；所述苯基和萘基可被一个或多个取代基R4任意取代；每个R4选自C1-C4烷基；C2-C4链烯基；卤原子；羟基；硝基：C1-C3烷氧基；和-CO-N(R10)(R10)；每个R5、R6和R7各自选自羟基；氢；氯；氟，C1-C3烷氧基；5-7元杂环：C1-C3烷基；苯基；和萘基；所说C1-C3烷基可被一个或多个选自氯、氟、和羟基的基团任意取代；所说苯基和萘基可被一个或多个取代基R4任意取代；或单独或以任何结合的形式的特定的G或G′的R5、R6和R7可以任意结合形成单环、双环或三环体系，每个环为C3-C6环烷基；条件是如果R5、R6或R7在W相邻的碳原子上，则不能是氯、氟或羟基；每个R8独立地选自5-7元杂环；苯基；和萘基；所说苯基和萘基可被一个或多个取代基R4任意取代；每个R9独立地选自C1-C4烷基和苯基；每个R10独立地选自氢；C1-C4烷基；和5-7元杂环；每个B和B′独立地选自氧和硫；每个D和D′独立地选自H2、氧和硫；每个E和E′独立地选自Ar和N(R11R12)，条件是当两个n=0时，E和E′不为3-吡啶基或二乙基氨基；每个Ar独立地选自苯基和5-7元杂环；其中苯基和杂环可被一个或多个取代基R4任意取代；及每个R11和R12独立地选自C1-C6烷基和C2-C6链烯基。