[发明专利]氨基亚甲基取代的非芳香杂环化合物

摘要

本发明涉及新的氨基亚甲基取代的非芳族杂环化合物，具体地说涉及以上化学式的化合物其中W、R1、R2、R3、A、X′、Y′和Z′的定义见说明书。本发明还涉及用于合成这些化合物的中间体。式Ia和Ib的新化合物可用于治疗炎症和中枢神经系统疾病以及其它病症。

主权项

1、化学式如下的一种化合物或其药学上可接受的盐其中A是选自苯基、萘基、噻吩基、喹啉基和二氢吲哚基的环体系，其中含NR2R3的侧键连接在环体系A的碳原子上；W是氢；被1到3个氟原子任选取代的(C1-C6)烷基；-S(O)v-(C1-C6)烷基，其中V是0、1或2；卤素；被1到3个氟原子任选取代的苄氧基或(C1-C6)烷氧基；R1是一个4、5或6元杂环，其中含有1到3个选自氧、氮和硫的杂原子(例如噻唑基、氮杂环丁烷基、吡咯基、吡唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、异噻唑基、咪唑基、异噁唑基、噁唑基、吡啶基、嘧啶基或噻吩基)，该杂环可以含有0至3个双键，并且可以任选地被1个或多个取代基取代，优选1或2个取代基，这些取代基独立地选自被1到3个氟原子任选取代的(C1-C6)烷基和被1到3个氟原子任选取代的(C1-C6)烷氧基；式Ⅰb中的虚线表示X′-Y′和Y′-Z′键中的一个可任选地是一双键；X′选自=CH-，-CH2-，-O-，-S-，-SO-，-SO2-，-N(R4)-，-NH-，=N-，-CH[(C1-C6)烷基]-，=C[(C1-C6)烷基]-，-CH(C6H5)-和=C(C6H5)-；Y′选自C=O，C=NR4，C=S，=CH-，-CH2-，=C[(C1-C6)烷基]-，-CH[(C1-C6)烷基]-，=C(C6H5)-，-CH(C6H5)-，=N-，-NH-，-N(R4)-，=C(卤素)-，=C(OR4)-，=C(SR4)，=C(NR4)-，-O-，=C(CF3)-，=C(CH2C6H5)-，-S-和SO2，其中所述的=C(C6H5)-和-CH(C6H5)-的苯基部分可以任选地被1到3个独立地选自三氟甲基和卤素的取代基取代，而所述的=[(C1-C6)烷基]-和-CH[(C1-C6)烷基]-中的烷基部分可以任选地被1至3个氟原子取代；Z′选自=CH-，-CH2-，=N-，-NH-，-S-，-N(R4)-，=C(C6H5)-，-CH(C6H5)-，=C[(C1-C6)烷基]-和-CH[(C1-C6)烷基]-；或者X′、Y′和Z′与苯并环和X′Y′Z′环之间的两个共有的碳原子一起形成一个稠和的吡啶或嘧啶环；R2是氟或-CO2(C1-C10)烷基；R3选自以下基团：其中R6和R10各自独立地选自呋喃基、噻吩基、吡啶基、吲哚基、联苯基和苯基，其中所示的苯基可以任选地被1或2个取代基基取代，这些取代基各自独立地选自卤素、被1到3个氟原子任选取代的(C1-C10)烷基、被1到3个氟原子任选取代的(C1-C10)烷氧基、羧基、苄氧基羰基和(C1-C3)烷氧羰基；R4是(C1-C6)烷基或苯基；R7选自(C3-C4)支化烷基、(C5-C6)支化链烯基、(C5-C7)环烷基和在R6的定义中提到的基团；R8是氢或(C1-C6)烷基；R9的R19各自独立地选自苯基、联苯基、萘基、吡啶基、二苯甲基、噻吩基和呋喃基，而且R9和R19可以任选地用1到3个取代基取代，这些取代基各自独立地选自卤素、被1到3个氟原子任选取代的(C1-C10)烷基和被1到3个氟原子任选取代的(C1-C10)烷氧基；Y是(CH2)1，其中Ⅰ是从1到3的整数，或者Y是化学式如下的基团：Z是氧、硫、氨基、(C1-C3)烷氨基或(CH2)n，其中n是0、1或2；x是0、1或2；y是0、1或2；z是3、4或5；o是2或3；p是0或1；r是1、2或3；含(CH2)z的环可以含有0到3个双键，而且(CH2)z中的一个碳原子可以任选地被氧、硫或氮代替；R11是任选地用1或2个独立地选自卤素的取代基取代的噻吩基、联苯基或苯基，任选地被1到3个氟原子取代的(C1-C10)烷基和任选地被1到3个氟原子取代的(C1-C10)烷氧基；X是(CH2)q，其中q是从1到6的整数，而且在所述的(CH2)q中的任何一个碳-碳单键都可以任选地用碳-碳双键代替，所述的(CH2)q中的任何一个碳原子都可以任选地被R14取代，(CH2)q中的任何一个碳原子也可以任选地被R15取代；m是从0到8的整数，(CH2)m中任何一个碳-碳单键的两个碳原子都彼此成键并且与(CH2)m链中的另一个碳原子键合，这些碳-碳单键都可以任选地被碳-碳双键或碳-碳三键代替，而且(CH2)m中的任何一个碳原子都可以任选地被R17取代；R12基选自以下基团：氢；(C1-C6)直链或支链烷基；(C3-C7)环烷基，其中的一个碳原子可以任选地用氮、氧或硫代替；选自联苯基、苯基、2，3-二氢化茚基和萘基的芳基；选自噻吩基、呋喃基、吡啶基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、四唑基和喹啉基的杂芳基；苯基-(C2-C6)烷基、二苯甲基和苄基；除了R12是氢以外，R12上的连接点都是碳原子，而且上述的芳基和杂芳基以及苄基、苯基-(C2-C6)烷基和二苯甲基的苯基部分都可以任选地被1个或多个取代基取代，这些取代基各自独立地选自卤素，硝基，可被1到3个氟原子任选取代的(C1-C10)烷基，可被1到3个氟原子任意取代的(C1-C10)烷氧基，氨基，羟基-(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷氨基，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基(C1-C6)烷基-O-，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基(C1-C6)烷基-，二(C1-C6)烷氨基，NH-(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基NH-(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基；而且其中二苯甲基的一个苯基部分可以任选地用萘基、噻吩基、呋喃基或吡啶基代替；R13是氢、苯基或(C1-C6)烷基；或者R12和R13与它们连接的那个碳原子一起形成一个有3到7个碳原子和饱和碳环，其中既不在螺环的连接点也不与该连接点相邻的一个碳原子可以任选地被氧、氮或硫代替：R14和R15各自独立地选自氢、羟基、卤素、氨基、氧代(二O)、氰基、羟基-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氨基、二(C1-C6)烷氨基、(C1-C6)烷氧基、--OH、(C1-C6)烷基-O--、(C1-C6)烷基-O--(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基--O-、(C1-C6)烷基--(C1-C6)烷基-O-、(C1-C6)烷基--、(C1-C6)烷基--(C1-C6)烷基和在R12的定义中提到的基团；R16是NHR18、NHCH2R18、SO2R18、CO2H或者在R12、R14和R15的任何一个定义中提到的基团；R17是肟基(=NOH)或在R12、R14和R15的任何定义中定义的基团；R18是(C1-C6)烷基、氰、苯基或苯基(C1-C6)烷基；条件是：(a)当m为0时，R16和R17中的一个不存在，另一个为氢；(b)当R3是式Ⅷ的基团时，R14和R15不能连接到同一碳原子上；(c)当R14和R15连接到同一碳原子上时，则R14和R15或者各自独立地选自氢、氟(C1-C6)烷基，羟基-(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷基，或者R14和R15与它们连接的碳原子一起构成一个(C3-C6)饱和的碳环，该碳环与所连接的含氮环一起形成一个螺环化合物；(d)R12和R13不能都是氢；和(e)当与R14和R15连接的Ⅹ或(CH2)y的碳原子是与环氮原子相邻时，则R14和R15必须分别是一个连接点为碳原子的取代基。