[发明专利]氧代和羟基取代的烃的胺衍生物

摘要

本发明提供了通式(I)化合物或其药物可接受的盐其中各基团定义如说明书中所述。本发明化合物可用作逆转录病毒蛋白酶的抑制剂，并能有效地治疗以这些酶的有害活性为特征的疾病，如获得性免疫缺陷综合征。

主权项

1.通式(IX)化合物或其药物可接受的盐：其中：R1是基团R，其中R选自氢、-R’H、-R’C(O)OR”、-R’C(O)NH2、-R’C(O)NHR”、-R’C(O)NR”R_、-R’NHC(O)R”和-R’NR_C(O)R”，其中R”和R_独立地为任意取代的(C1-C18)烷基、(C3-C18)环烷基、(C3-C18)环烷基(C1-C18)烷基、(C6-C24)芳基、(C7-C24)芳烷基、(C2-C18)烯基、(C8-C26)芳烯基、(C2-C18)炔基、(C8-C26)芳炔基或杂环基、R’是由下列基团衍生的任意取代的二价基：(C1-C18)烷基、(C3-C18)环烷基、(C3-C18)环烷基(C1-C18)烷基、(C6-C24)芳基、(C7-C24)芳烷基、(C2-C18)烯基、(C8-C26)芳烯基、(C2-C18)炔基、(C8-C26)芳炔基或杂环基，条件是，在(C1-C18)烷基上存在的任何取代基不是羟基或羰基，或R1是其中R4、R5和R6独立地为如上定义的基团R，或R4具有如上定义的R的意义，R5和R6一起为＝O、＝S、＝NH或＝NR；R2是其中D是O或S；Y是氢、-R或-OR，其中R选自氢、-R’H、-R’C(O)OR”、-R’C(O)NH2、-R’C(O)NHR”、-R’C(O)NR”R_、-R’NHC(O)R”、-R’NR_C(O)R”和-R’C(O)R”，其中R”和R_独立地为任意取代的(C1-C18)烷基、(C3-C18)环烷基、(C3-C18)环烷基(C1-C18)烷基、(C6-C24)芳基、(C7-C24)芳烷基、(C2-C18)烯基、(C8-C26)芳烯基、(C2-C18)炔基、(C8-C26)芳炔基或杂环基、R’是由下列基团衍生的任意取代的二价基：(C1-C18)烷基、(C3-C18)环烷基、(C3-C18)环烷基(C1-C18)烷基、(C6-C24)芳基、(C7-C24)芳烷基、(C2-C18)烯基、(C8-C26)芳烯基、(C2-C18)炔基、(C8-C26)芳炔基或杂环基，或Y是氨基酸、氮杂氨基酸或肽残基，其中存在的任何官能基可任意地被保护；B任选地可不存在或是(C1-C6)亚烷基，其中任何一个或多个-CH2-基可被-NR-、-NH-、-O-或S-替代，条件是式(IX)化合物不包含不是碳的三个或多个原子的链，并且其中任何H原子可被如上定义的基团R取代；以及其中N*、N、R1和R7一起形成下式的环二氮杂烷烃：其中p是1至3，每个R独立地如上所定义，R8是R、-NH2、-NHR、-NR2、-COOH、-COOL、-CHO、-C(O)R、-CN、卤素、-CF3、-OL、-SR、-S(O)R、-S(O)2R、-CONH2、-CONHR、-CONR2、-NHOH、-NHOL、-NO2、＝O、＝S或-NHNH2，其中每个R独立地如上所定义，每个L独立地为R或在体内不稳定并且在给患者施用后防止式(IX)化合物的过早代谢的羟基保护基；以及R3是X-W-A’-Q-A-，其中：A’和A独立地不存在，或是可被一个或多个如上所定义的取代基R取代的(C1-C8)亚烷基；Q是其中L和每个R彼此独立地为如上所定义的基团，以及任选地Q和A一起，或Q和A’一起，或A’、Q和A一起形成如上文所定义的饱和或不饱和的环、双环或稠环系部分；W不存在或是N(R)、O或S，其中R如上所定义；??以及X是氢或X1、X1是Ra-或RbC(O)-或RbS(O)z-，其中z是1或2，Ra和Rb独立地是(C1-C18)烷基，(C3-C18)环烷基，(C3-C18)环烷基(C1-C18)烷基，杂环基、(C1-C18)烷基杂环基、杂环基(C6-C24)芳氧基、(C1-C18)烷氧基、(C1-C18)烷氧基(C1-C18)烷基，(C6-C24)芳氧基(C1-C18)烷基，(C6-C24)芳氧基(C1-C18)烷氧基，(C6-C24)芳基，(C6-C24)芳基(C1-C18)烷基、(C6-C24)芳基(C1-C18)烷基杂环基、杂环氧基(C1-C18)烷基，(C1-C18)烷基氨基，(C6-C24)芳基氨基，(C7-C18)芳烷基氨基，任何上述基团可被上面定义的取代基或被基团Re任选地取代，其中Re是下式基团：其中Z是具有Ra或Rb的意义或是酰化的氨基酸、氮杂氨基酸或肽残基，Rf是天然氨基酸侧链，其中存在的任何官能基可被任意地保护起来；或其中所示出的Z-NH键被改形的电子等排键所替代，如CH3-NRa-，RaCH2-NRa-、CH3-CHRa-、HCH＝CRa、RaCH＝CRa-、HCOCHRa-、RaCOCHRa-、HCHOHCHRa-、RaCHOHCHRa-、HNRaCO-、HCF＝CRa-、RaCF＝CRa-、RaS(O)-、RaS(O)2-、RaP(O)ORa-、RaP(O)(ORa)CH2-、RaP(O)(ORa)O-、RaP(O)(ORa)S-，其中每中Ra独立地如上所定义，或X是如上所定义的Re，或X是任意保护的氨基酸、氮杂氨基酸或肽残基；或当W是N(R)时，X、N和N上的取代基R可一起形成如上文定义的饱和或不饱和环、双环或稠环系，或N、A’和N上的取代基R可一起形成如上文定义的饱和或不饱和环、双环或稠环系；或其中不必相邻的任何两个R取代基一起为任意取代的(C2-C18)亚烷基。