[发明专利]头孢菌素衍生物

摘要

公开了通式I的头孢菌素衍生物及这些化合物的易水解酯和这些化合物的药用盐以及这些化合物的水合物和它们的酯和盐，还公开了它们的制法和含这些化合物的药物制剂，以及用于制备这些化合物的中间体，和这类化合物用于控制疾病的用途及制备上述制剂的方法。式中Z1、Z2、X、A、Y、P、Q、m、n和p的定义如说明所述。

主权项

1、制备通式Ⅰ的头孢菌素衍生物及这些化合物的易水解酯以及药学上适宜的盐和式Ⅰ化合物的水合物及它们的酯和盐的方法，式中Z1和Z2各自独立地代表6-元芳环，该芳环由两个相邻的-OR1基团取代(其中R1代表氢或低级烷酰基)，该芳环还可另含有1或2个氧或氮原子，和/或可被卤素、羧基或羧基低级烷基取代；或者-X-Z1和-(Q)p-Z2各自代表基团-X1-CONR2OH或-(Q1)p-CONR2OH，其中R2代表氢、低级烷基或苯基；A代表氮原子或次甲基(-CH=)；X代表低级亚烷基、亚苯基或低级亚烷基亚苯基，所述基团可被羧基取代，并可通过下述基团之一连接，所述基团是：-S-，-SO-，-SO2-，-CO-，-OCO-，-NHCO-，-NHSO2-和-CONHNHCO-；X1代表低级亚烷基、亚苯基或低级亚烷基亚苯基；Y代表下述基团之一；-O-，-OCO-，-OCH2-，-S-，-SCO-，-SO-和-SO2-；P代表5或6元N-单杂环，该杂环可被低级烷基、苯基、羟基、或氧取代，或者P代表8至10元N-双杂环，该杂环可被低级烷基、羧基、低级烷氧羰基、氨甲酰基、羟甲基或低级烷酰氧基甲基取代；Q代表低级亚烷基、亚苯基或低级亚烷基亚苯基，所述基团可通过下列基团之一连接，这些基团是：-CO-，-OCO-，-SO2-，-NHCO-和-NHSO2-，或者Q代表下述基团之一：-S-，-SO-，-SO2-，-CO-，-OCO-，-NHCO-，-NHSO2-和-CONHNHCO-；Q1代表低级亚烷基，亚苯基或低级亚烷基亚苯基；和m、n和p各自代表数字0或1。该方法包括：a)将通式Ⅱ化合物或其易水解的酯或其酸加成盐用通式Ⅲ的羧酸或其反应活性衍生物酰化，通式Ⅱ和Ⅲ为式中Y、P、Q、Z2、m、n、p、A、X和Z1的定义同前；或b)将通式Ⅳ化合物或其易水解的酯与通式Ⅴ化合物或其酸加成盐反应，通式Ⅳ和Ⅴ为式中A、Y、P、Q、Z2、m、n、p、X和Z1的定义同前；或c)就制备式Ⅰ中m代表1和Y代表-S-的式Ⅰ化合物及其易水解的酯而言，将通式Ⅵ化合物或其易水解的酯与通式Ⅶ化合物反应，通式Ⅵ和Ⅶ为式中A、X、Z1、P、Q、Z2、n和p的定义同前；D代表离去基团；或d)就制备式Ⅰ化合物的易水解酯而言，将式Ⅰ的羧酸经受相应的酯化；或e)就制备式Ⅰ化合物的盐和水合物及制备这些盐的水合物而言，将式Ⅰ化合物转变成盐或水合物或转变成该盐的水合物。