[其他]三环哒嗪并吡啶酮衍生物

摘要

通式I的化合物和具有一个或多个碱性取代基的式I化合物的可用作医药的酸加成盐具有有价值的药理性质，能用来控制及预防疾病。特别是它们有松弛肌肉，镇静性—催眠，抗焦虑和/或抗惊厥的活性，能相应地用于控制或预防肌肉紧张，失眠，焦虑及/或惊厥。其中Ra，Rb，Rc，Rd如说明书所述。

主权项

1、通式Ⅰ的化合物及其可用作医药的酸加成盐的制备方法，这些方法包括a)-t)，式Ⅰ中Ra表示可被卤素、三氟甲基、硝基、低级烷基或低级烷氧基取代的苯基、吡啶基或噻吩基基团，Rb和Rc用α指示的碳原子一起表示基团，它们可被卤素、、三氟甲基、低级烷基、低级烷氧基、硝基、氨基或单或双(低级烷基)氨基取代，虚线是另一键，Rb表示-(A1)m-(CO)n-(Q1A2)q-R1基团，m、n和q各表示数字0或1。A1表示低级亚烷基，A2表示低级亚烷基、一直接键或基团-CO-，Q1表示氧原子或基团-NR2-，R1表示氢，羟基，氰基、硝基、卤素、低级烷氧基、低级烷基、低级烷氧羰基、芳基、式为-NR3R4的基团或一个5元饱和的、部分不饱和的或芳香的杂环，它通过一个碳原子相连接而且可被一个或两个低级烷基取代，也可被(C3-C6)-环烷基，羟基，低级烷氧基，低级烷酰氧基，低级羟烷基，低级烷氧烷基，低级烷酰氧烷基，低级烷氧羰基，低级烷酰基，氨基甲酰基，单或双(低级烷基)氨基甲酰基，氧代或亚烷二氧基所取代，R2表示氢，低级烷基或芳基，R3和R4各表示氢，低级烷基，低级烷氧烷基，低级二烷氧烷基，低级亚烷二氧烷基，低级氰基烷基，低级卤代烷基，低级羟烷基，低级二羟烷基，低级烷酰基，低级烷氧羰基或可被羟基，低级烷氧基，低级烷酰氧基，低级羟烷基，低级烷氧烷基，低级烷酰氧基烷基，氧代，氨基甲酰基，单或双(低级烷基)氨基甲酰基或被低级亚烷二氧基所取代的(C3-7)-环烷基，或R3和R4可以和氮原子一起表示3到7元饱和N-杂环，这杂环可被一个或两个低级烷基和可被一个或两个羟基，低级烷氧基，低级烷酰氧基，低级羟烷基，低级烷氧烷基，低级烷酰氧烷基，低级烷氧羰基，低级烷酰基，氨基甲酰基，单或双(低级烷基)氨基甲酰基，氧代或低级亚烷二氧基取代并含有作为环成员的一个氧或硫原子或基，R5表示氢，低级烷基，低级羟烷基，低级烷氧烷基，低级烷酰氧烷基，低级烷酰基，低级烷氧羰基，氨基甲酰基或单或双(低级烷基)氨基甲酰基，附带条件是当q是数字1和A2表示-CO-基时n是数字0；当q是数字0和n是数字1或当q是数字1和A2是-CO-基时，R1具有与氰基，硝基，卤素或低级烷氧羰基不同的意义；当q是数字l和A2是一直接键时，R1具有与羟基，氰基，硝基，卤素，低级烷氧羰基，低级烷氧基和-NR3R4不同的意义，a)通式Ⅱ的化合物和通式Ⅲ或Ⅳ的化合物，或者和苯基乙烯基亚砜在升高的温度下反应，如果需要，可用强碱处理所得环加成物，通式Ⅱ中Ra，Rb，Rc和虚线的含义同上，通式Ⅲ中Rd′表示氰基，硝基或式-CO-(Q1A2)q-R1基团，q，A2，Q1和R1的含义同上；或b)通式Ⅴ的化合物和通式Ⅵ的化合物反应，条件是当R′表示氢时，在升高温度下反应，或当R’表示低级烷氧基时，在有强碱存在下反应，然后当R’表示氢时，对所得环缩物进行脱氢，通式Ⅴ中R表示低级烷基，R′表示氢或低级烷基，Ra的含义同上，通式Ⅵ中的Rb，Rc，Rd和虚线的含义同上；或c)水解含酯化羧基的式Ⅰ化合物；或d)用通式Ⅶ的醇，酯化通式Ⅰa的羧酸，通式Ⅰa中A1，Ra，Rb，Rc，m和虚线的含义同上，通式Ⅶ中A21是低级亚烷基或直接键，R1的含义同上；或e)用通式Ⅸ或Ⅹ的胺或氨或单、双(低级烷基)胺，转换上述式Ⅰa或Ⅷa的羧酸或其活泼衍生物为相应的酰胺，通式Ⅷa中A22表示低级亚烷基或-CO-基，R31、R41和氮一起表示3-7元饱和的N-杂环，它也可被一个或两个低级烷基取代，也可被羧基取代，它可含有作为环成员的氧或硫原子或基，A1、Q1、Ra、Rb、Rc、R5、m、n、q和虚线的含义同上；或f)通式Ⅰb化合物在有碱存在下与通式Ⅺ化合物反应，或含有游离羟基的式Ⅰ化合物与通式Ⅻ化合物反应，式Ⅰb′中A1、Ra、Rb、Rc、m和虚线的含义同上，式Ⅺ中X是离去基团，R1和R21的含义同上，式Ⅻ中R是低级烷基，X的含义同上；或g)通式Ⅰb的化合物在酸接合剂存在下和通式Ⅻ的羧酸的活化衍生物反应，式Ⅰb中A1、Q1、Ra、Rb、Rc、m和虚线的含义同上，式ⅩⅢ中R1的含义同上；或h)通式Ⅰc的化合物在还原剂存在下和上述式Ⅸ或Ⅹ的胺反应，式Ⅰc中A1、Ra、Rb、Rc、m和虚线的含义同上；或i)还原通式Ⅰd化合物或上述式Ⅰa化合物或其活化衍生物，式Ⅰd中R11是硝基、氰基或低级烷氧羰基和A1、Ra、Rb、Rc、m和虚线的含义同上；或j)氧化上述式Ⅰb′的醇或通式Ⅰe的醇，式Ⅰe中A1、A2、Q1、Ra、Rb、Rc、m、n、q和虚线的含义同上，R32和R42和氮原子一起表示3到7元饱和的N-杂环，它可任意被一个或两个低级烷基取代，也可被羟基取代并可含有作为环成员的氧或硫原子或基，R5的含义同上；或k)通式Ⅷb或通式ⅩⅣ的异氰酸酯化合物分别和一低级醇或一上述式Ⅹ的胺或一上述式Ⅰb化合物反应，其中A1、Ra、Rb、Rc、m和虚线的含义同上，R33表示氢，低级烷基或(C3-7)-环烷基；或l)通式Ⅷc化合物和卤化低级烷基镁反应，其中X1表示卤原子和A1、Ra、Rb、Rc、m和虚线的含义同上；或m)卤化通式Ⅰh化合物上的噻吩环，其中Q4如上述(a)或(b)基团的规定，Ra和Rd的含义同上；或n)上述通式Ⅷc的化合物在碱存在下和通式ⅩⅤ，ⅩⅥ，ⅩⅦ的化合物反应并环化所得产物，其中Y表示氧原子或-NR″′-基，Y′表示氧原子或-NH-基，Y″表示氧或硫原子，R″和R″′各表示氢或低级烷基；或o)通式Ⅷd化合物和低级醇反应，其中A′表示C1-6亚烷基和Ra、Rb、Rc、虚线和m的含义同上；或p)式Ⅰ中m表示数字O的羧酸的脱羧；或q)卤化式Ⅰ中Rd表示吡啶酮环上的氢的化合物；或r)裂解通式Ⅷe化合物中的缩醛基团，其中R7、R8各表示低级烷基或一起表示低级亚烷基，Ra、Rb、Rc和虚线的含义同上；或s)通式Ⅷf化合物和上述式Ⅹ的胺反应，其中X2表示苯氧基和A1、Ra、Rb、Rc、虚线和m的含义同上；和t)如需要，转换所得带碱性取代基的式Ⅰ化合物为可用作医药的酸加成盐。