[其他]新的头孢烯化合物及其制备方法

摘要

本发明有关一个如化学式[I]的新型头孢烯化合物及其药物上可接受的盐。其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、X、n如说明书所述。该化合物及其盐是有高度活性的广谱抗菌剂。

主权项

1、一种制备如下结构式的化合物或其盐的方法，式中R′是氨基或保护的氨基，R2是氢、羟基保护基、低级烷基、二囟代低级烷基、环(低级)链烯基、thietanyl、羧基(低级)烷基或保护的羧基(低级)烷基，R3是低级烷基，R4和R5各自是氢、低级烷基、羧基(低级)烷基、低级烷氧基、氨基或保护的氨基，R6是COO、羧基或保护的羧基，X是阴离子，和n是0或1，但须：(i)当R2是羧基(低级)烷基或保护的羧基(低级)烷基、那么R4是氢、R5是氨基，(ii)当R6是COO，那么n是0，以及(iii)当R6是羧基或保护的羧基，那么n是1，其特征包括：(1)使如下结构式的化合物或在氨基位的活性衍生物或其盐式中R1和R2各为如上所定义，或(2)使如下结构式的化合物或其盐在R1a位上进行氨基保护基的去除反应式中R2、R3、R4、R5、R6、X和n各为如上所定义，和P1a是保护的氨基，得到如下结构式的化合物或其盐，式中R2、R3、R4、R5、R6、X和n各为如上所定义。或(3)使如下结构式的化合物或其盐式中R1和R2各为如上所定义、R6a是羧基或保护的羧基、Y是离去基团与如下结构式的化合物或其盐反应式中R3、R4、R5各为如上所定义，得到如下结构式的化合物或其盐式中R1、R2、R3、R4、R5、R6、X和n各为如上所定义。或(4)使如下结构式的化合物或其盐在R6a位上进行羧脱基保护基反应式中R1、R2、R3、R4、R5、X和n各为如上所定义，R6b是保护的羧基，和n是1，得到如下结构式的化合物或其盐式中R1、R2、R3、R4、R5、X和n各为如上所定义，R6b是COO或羧基，但须：(i)R6c是COO，n是0(ii)R6c是羰基，n是1。或(5)使如下结构式的化合物或其盐在R2a位上进行脱羟基保护基反应式中R1、R3、R4、R5、R6、X和n各为如上所定义，和R2a是羟基保护基，得到如下结构式的化合物或其盐式中R1、R3、R4、R5、R6、X和n各为如上所定义。或(6)使如下结构式的化合物或其盐在R5a位上进行脱氨基保护基反应，式中R1、R2、R3、R4、R6、X和n各为如上所定义，且R5a是保护的氨基，得到如下结构式的化合物或其盐式中R1、R2、R3、R4、R6、X和n各为如上所定义。或(7)使如下结构式的化合物或其盐在R2b位上进行脱羧基保护基反应，式中R1、R3、R6、X和n各为如上所定义，且R2b是保护的羧基(低级)烷基。得到如下结构式的化合物或其盐式中R1、R3、R6、X和n各为如上所定义，且R2c是羧基(低级)烷基。或(8)使如下结构式的化合物或其盐式中R2、R3、R4、R5、R6、X和n各为如上所定义，且Z是酸根，与如下结构式的化合物反应式中R1如上所定义，得到如下结构式的化合物式中R1、R2、R3、R4、R5、R6、X和n各为如上所定义。或(9)使如下结构式的化合物或其盐还原，式中R1、R2、R3、R4、R5、R6、X和n各为如上所定义。