[发明专利]一种聚氨基酸配位顺铂前药纳米粒子的制备方法及其应用

摘要

本发明公开了一种聚氨基酸配位顺铂前药纳米粒子的制备方法及其应用。首先将临床常用的化疗药物顺铂(Cisplatin，CDDP)氧化为Pt(IV)前药，加入AgNO3得到水合Pt(IV,Cl‑)。通过在γ‑聚谷氨酸(γ‑PGA)侧链上接枝小分子组氨酸甲酯(histidine methyl ester，H)得到γ‑PGA‑g‑H(PH)。二者通过酯键配位得到粒径220nm左右的纳米粒子(PHPt)。本方法操作简单、耗时短、合成条件温和可控。合成的纳米粒子生物相容性良好，极大地降低了顺铂的毒副作用；在超声作用下表现出声敏剂特性，产生单线态氧(1O2)和羟基自由基(·OH)；材料消耗肿瘤微环境中过表达的谷胱甘肽(GSH)降低顺铂耐药性，同时释放出化疗药物顺铂，达到声动力‑化疗协同治疗的效果。