[发明专利]一种聚氨基酸配位顺铂前药纳米粒子的制备方法及其应用

权利要求书

1.一种聚氨基酸配位顺铂前药的制备方法，其特征在于，顺铂(CDDP)与N-氯代丁二酰亚胺(NCS)反应得到Pt(IV)，然后加入AgNO₃得到水合Pt(IV,Cl^-)溶液；将聚谷氨酸接枝聚合物(γ-PGA-g-H，PH)与Pt(IV,Cl^-)溶液配位反应，离心除去上清，即得到聚氨基酸配位的Pt(IV)纳米粒子PHPt；

所述的PH的制备方法包括如下步骤：1)将γ-聚谷氨酸(γ-PGA)溶解在NaHCO₃溶液中；2)在冰浴条件下，向上述溶液中依次加入N-(3-二甲氨基丙基)-N-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)和N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)，反应10min；3)向上述溶液中加入组氨酸甲酯(histidinemethyl ester，H)，合成PH聚谷氨酸接枝聚合物；所述NaHCO₃的浓度为50mM，摩尔比γ-PGA：NaHCO₃：EDC：NHS：组氨酸＝1:1:1:1:1；

所述的水合Pt(IV,Cl^-)的制备方法包括如下步骤：1)将CDDP悬浮于水中，随后配制等体积的NCS溶液，加入上述溶液中，室温反应24h，用乙醇、乙醚洗涤，真空干燥，即得Pt(IV)；所述摩尔比CDDP：NCS＝1:1.125；2)将Pt(IV)溶于水中，加入AgNO₃，室温反应24h，离心，0.22μm滤膜过滤，即得水合Pt(IV,Cl^-)溶液；所述摩尔比Pt(IV)：AgNO₃＝1:3；

取PH溶于水中，加入水合Pt(IV)溶液，条件下反应5h，离心除去上清，即得PHPt；所述PH浓度为3.5mg/mL，Pt(IV,Cl^-)浓度为3.34mM，摩尔比PH：Pt(IV,Cl^-)＝5:1。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的离心转速为12000-14000rpm，离心时间为10-20min。

3.由权利要求1所述的制备方法制得的聚氨基酸配位顺铂前药。