[发明专利]抑制丝氨酸代谢的物质在通过调节IGF1-p38轴调控巨噬细胞极化中的应用在审

专利信息
申请号: 202210906548.7 申请日: 2022-07-29
公开(公告)号: CN115181728A 公开(公告)日: 2022-10-14
发明(设计)人: 余秋景;单效;姬泽敏;胡蓬辉;倪丽娜;王霆;崔妍 申请(专利权)人: 天津医科大学
主分类号: C12N5/0786 分类号: C12N5/0786;C12N5/10;C12Q1/02
代理公司: 北京纪凯知识产权代理有限公司 11245 代理人: 李洋
地址: 300070 天*** 国省代码: 天津;12
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摘要: 发明公开了抑制丝氨酸代谢的物质在通过调节IGF1‑p38轴调控巨噬细胞极化中的应用。本发明首先发现通过基因敲除或用PHGDH的抑制剂CBR‑5884处理来阻断丝氨酸生物合成途径,在体外和体内都能显著增强M(IFN‑γ)极化,但抑制M(IL‑4)极化。此外,限制外源丝氨酸和甘氨酸也会产生类似的效果。在机制上,本发明发现抑制内源性和外源性丝氨酸代谢通过减少SAM介导的IGF1启动子区组蛋白H3赖氨酸27三甲基化(H3K27me3)来促进IGF1的表达,随后IGF1通过激活p38依赖的JAK1‑JAK2‑STAT1轴,从而促进M(IFN‑γ)极化,抑制STAT6介导的M(IL‑4)表型。
搜索关键词: 抑制 丝氨酸 代谢 物质 通过 调节 igf1 p38 调控 巨噬细胞 极化 中的 应用
【主权项】:
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