[发明专利]抑制丝氨酸代谢的物质在通过调节IGF1-p38轴调控巨噬细胞极化中的应用

权利要求书

1.如下A1)-A3)中任一种物质在制备促进巨噬细胞向M1型极化和/或抑制巨噬细胞向M2型极化的产品中的应用；

A1)抑制丝氨酸代谢的物质；

A2)抑制PHGDH蛋白活性的物质；

A3)降低PHGDH蛋白含量的物质。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述抑制丝氨酸代谢的物质或抑制PHGDH蛋白活性的物质或降低PHGDH蛋白含量的物质通过减少S-腺苷甲硫氨酸介导的IGF1启动子区组蛋白H3赖氨酸27三甲基化来促进IGF1的表达，进而所述IGF1通过激活p38依赖的JAK1-JAK2-STAT1轴，从而促进巨噬细胞向M1型极化和/或抑制巨噬细胞向M2型极化。

3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述抑制丝氨酸代谢的物质为抑制外源性丝氨酸代谢的物质和/或抑制内源性丝氨酸代谢的物质；

或，所述抑制外源性丝氨酸代谢的物质为丙氨酸-丝氨酸-半胱氨酸-苏氨酸转运体抑制剂L-苯甘氨酸；

或，所述抑制内源性丝氨酸代谢的物质为抑制PHGDH蛋白活性的物质或降低PHGDH蛋白含量的物质。

4.根据权利要求1-3任一所述的应用，其特征在于：所述抑制PHGDH蛋白活性的物质为抑制PHGDH蛋白功能的蛋白质、多肽或小分子化合物；

或，所述降低PHGDH蛋白含量的物质为抑制PHGDH蛋白合成或促进PHGDH蛋白降解或敲低或敲除PHGDH基因的物质；

或，所述敲低PHGDH基因的物质为抑制PHGDH基因表达的siRNA或shRNA；

或，所述敲除PHGDH基因的物质为PHGDH基因编辑系统；所述PHGDH基因编辑系统包括Cas9核酸酶和靶向PHGDH基因的sgRNA。

5.S-腺苷甲硫氨酸在制备抑制巨噬细胞向M1型极化和/或促进巨噬细胞向M2型极化的产品中的应用。

6.如下B1)或B2)所示的物质在制备抑制巨噬细胞向M1型极化和/或促进巨噬细胞向M2型极化的产品中的应用；

B1)抑制IGF1R或IGF1蛋白活性的物质；

B2)降低IGF1R或IGF1蛋白含量的物质。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：所述抑制IGF1R或IGF1蛋白活性的物质为抑制IGF1R或IGF1蛋白功能的蛋白质、多肽或小分子化合物；

或，所述降低IGF1R或IGF1蛋白含量的物质为抑制IGF1R或IGF1蛋白合成或促进IGF1R或IGF1蛋白降解或敲低或敲除IGF1R或IGF1基因的物质；

或，所述敲低IGF1R或IGF1基因的物质为抑制IGF1R或IGF1基因表达的siRNA或shRNA；

或，所述敲除IGF1R或IGF1基因的物质为IGF1R或IGF1基因编辑系统；所述IGF1R或IGF1基因编辑系统包括Cas9核酸酶和靶向IGF1R或IGF1基因的sgRNA。

8.一种用于调控巨噬细胞极化的产品，其活性成分为如下物质中的至少一种：权利要求1中所述的抑制丝氨酸代谢的物质、权利要求1中所述的抑制PHGDH蛋白活性的物质、权利要求1中所述的降低PHGDH蛋白含量的物质、S-腺苷甲硫氨酸、权利要求6中所述的抑制IGF1R或IGF1蛋白活性的物质、权利要求6中所述的降低IGF1R或IGF1蛋白含量的物质。