[发明专利]双特异性嵌合抗原受体（CAR）及其制备方法

摘要

本发明涉及双特异性嵌合抗原受体(CAR)及其制备方法。本发明首先提供了一种靶向BCMA和CD7的双特异性嵌合抗原受体，具有如下结构：S‑BCMA scFv‑CD7 scFv‑H‑TM‑C‑CD3ζ，其中BCMA scFv为BCMA抗原结合域；CD7 scFv为CD7抗原结合域；S为信号肽；H为铰链区；TM为跨膜区；C为共刺激因子；CD3ζ为CD3ζ胞内信号域，该嵌合抗原受体能够同时结合BCMA、CD7两种抗肿瘤靶点，能够显著提高靶向性和有效性；敲除T细胞中的免疫检查点抑制剂基因，可能给防止肿瘤细胞通过与相关免疫检查点抑制剂位点特异结合而触发免疫逃逸，本发明中选择敲除研究和应用最为广泛的PD‑1/PD‑L1基因位点，能够较大限度的抑制肿瘤免疫逃逸现象。将上述嵌合抗原受体导入T细胞后制备获得的CAR‑T细胞，所述CAR‑T细胞能够显著抑制白血病细胞增殖，调解IL‑12、TNFα、TGF‑β等细胞因子表达水平，抑制动物模型体内肿瘤生长，延长动物生存周期，发挥协同抗肿瘤作用。