[发明专利]特异性激动Mas受体在预防及治疗对乙酰氨基酚诱导的药物性肝损伤中的应用

摘要

本发明涉及一种特异性激动Mas受体在预防及治疗对乙酰氨基酚诱导的药物性肝损伤中的应用，本发明通过对Mas1基因全身性敲除(Mas1‑/‑)和野生型(Wildtype,WT)小鼠腹腔注射APAP以构建DILI体内研究模型，结果表明同等剂量APAP，Mas1‑/‑相比WT小鼠，可观察到更为严重的肝细胞损伤及肝内炎症反应；而在对WT小鼠进行APAP干预之前特异性激活Mas受体，则可显著减轻APAP引起的肝损伤，降低小鼠死亡率。证实了Mas受体激活可诱导脂质自噬和脂肪酸氧化发挥对APAP诱导的DILI的保护作用。基于目前所掌握的体内研究数据，Mas受体可作为药物性肝损伤极具潜力的干预靶点。