[发明专利]抑制人半乳凝素-1的DNA适配体、方法以及治疗有需要的哺乳动物的方法

摘要

本发明涉及DNA适配体，除了在几种人实体肿瘤细胞系中呈现抗增殖作用之外，其以非常高的结合亲和力和特异性识别人半乳凝素‑1即hGal1，并抑制hGal1诱导的血凝作用。这些DNA适配体是使用修饰的SELEX方案从合成适配体库中鉴定和选择的。采用DNA序列、热交换测定、荧光光谱法对这类适配体进行表征，并通过血凝抑制测定和通过癌细胞系增殖测定对其生物学功能进行评价。细胞毒性测试表明，在测试的41个序列中，其中四个序列(SEQ ID NO.04，SEQ ID NO.09、SEQ ID NO.10和SEQ ID NO.12)具有抑制肿瘤细胞的细胞生长的最佳能力，但是所有序列都是有功能的。另外，本发明开发的适配体将用于例如治疗与哺乳动物中人半乳凝素‑1与配体结合有关的疾病，其中所述疾病选自炎症、纤维化、脓毒性休克、癌症、自身免疫性疾病、代谢紊乱、心脏病、心力衰竭、病理性血管生成和眼部疾病，主要是癌症。