[发明专利]具有光交联活性的氨基酸类化合物的制备方法在审
| 申请号： | 202110279252.2 | 申请日： | 2021-03-16 |
| 公开（公告）号： | CN113061111A | 公开（公告）日： | 2021-07-02 |
| 发明（设计）人： | 梅姜平;张永飞 | 申请（专利权）人： | 无锡海伦生物科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D229/02 | 分类号： | C07D229/02 |
| 代理公司： | 无锡嘉驰知识产权代理事务所(普通合伙) 32388 | 代理人： | 唐维铁 |
| 地址： | 214000 江苏*** | 国省代码： | 江苏;32 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明公开了一种具有光交联活性的氨基酸类化合物的制备方法，涉及生物医药技术领域，其步骤包括由1‑羟基‑3‑酮庚炔制备得到3‑(3‑丁炔‑1‑基)‑3H‑双吖丙啶‑3‑乙醇；再与碘和三苯基膦反应生成3‑(3‑炔‑1‑丁基)‑3‑(2‑碘乙基)‑3H‑双吖丙啶，进一步与氰化钾反应得到3‑(3‑(丁‑3‑炔基)‑3H‑双吖丙啶‑3‑基)丙腈，在氢氧化钠的水溶液中得到3‑(3‑(丁‑3‑炔‑1‑基)‑3H‑双吖丙啶‑3‑基)丙酸，再与1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和N‑羟基丁二酰亚胺反应生成2，5‑二氧代吡咯烷‑1‑基3‑(3‑(丁‑3‑炔‑1‑基)‑3H‑双吖丙啶‑3‑基)丙酸酯，再分别与氨基酸类分子反应生成目标产物。本发明提供的制备过程较为简单，且氨基酸类化合物含有光亲和活性较高的双吖丙啶基团。 | ||
| 搜索关键词： | 有光 交联 活性 氨基酸 化合物 制备 方法 | ||
【主权项】：
暂无信息
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于无锡海伦生物科技有限公司，未经无锡海伦生物科技有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/202110279252.2/，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 上一篇：一种自调节仿生深松装置
- 下一篇：大高径比筒体变薄引伸挤压复合成形模具
- 同类专利
- 一种遗传编码的光交联非天然氨基酸盐及其制备方法与应用-202110737321.X
- 彭涛;张雨晴;王墅塾 - 北京大学深圳研究生院
- 2021-06-30 - 2023-08-15 - C07D229/02
- 本发明公开了一种遗传编码的光交联非天然氨基酸盐及其制备方法与应用，其包含一个双吖丙啶光交联基团、以及一个炔基富集基团。双吖丙啶基团受光照激活之后产生高活性的卡宾自由基，与周围分子发生交联形成共价键；炔基则可与含有叠氮的荧光团发生点击化学反应对光交联复合物进行荧光检测，或与含有叠氮的生物素发生点击化学反应，然后利用链霉亲和素琼脂糖(agarose)或磁珠实现对光交联复合物的亲和富集。本发明的优点有：可以用于完整的活细胞研究、位点特异掺入目的蛋白、降低检测和富集成本价格且提高效率。
- 一类多靶向交联剂及其制备与应用-202310500579.7
- 姜标;陈红莉;魏鼎 - 上海科技大学
- 2023-05-05 - 2023-07-28 - C07D229/02
- 本申请涉及生物技术领域，特别是涉及一类多靶向交联剂及其制备与应用。本申请提供一种化合物、及其盐或溶剂合物，所述化合物的化学结构式如式I所示：
- 间位芳纶的显色方法及所用处理剂-202210682637.8
- 江华;宋吉贤 - 浙江理工大学
- 2022-06-16 - 2023-07-18 - C07D229/02
- 本发明公开了间位芳纶显色方法所用处理剂，处理剂的结构通式为：
- 一种对异贝壳杉烯酸光亲和探针及其制备方法和应用-202310273591.9
- 陈南;陈世钊 - 南京科络思生物科技有限公司
- 2023-03-21 - 2023-06-27 - C07D229/02
- 本申请提供了一种对异贝壳杉烯酸光亲和探针及其制备方法和应用，这种对异贝壳杉烯酸（KA）光亲和探针的制备方法包括：将三苯基膦的四氯化碳液在惰性气体中加热回流，冷却至室温，加入对异贝壳杉烯酸，加热回流，旋蒸，得到中间产物；将3‑胺乙基‑3‑(丁‑3‑炔基)双吖丙啶溶于有机溶剂，和中间产物混合，搅拌反应；旋蒸得到固体产物，加入有机溶剂溶解所述固体产物，洗涤有机相，除水，再次旋蒸，通过制备型高效液相色谱提纯得到对异贝壳杉烯酸光亲和探针。本申请运用化学蛋白质组学方法，揭示了天然产物KA抑制乳腺癌细胞MCF7生长的分子机制，确定了一系列重要靶点，为乳腺癌的治疗提供了新的方法。
- 一种表面偶联光亲和链的功能化磁珠的制备方法-202310129153.5
- 张慧;叶嘉敏;颜继忠;肖谷雨;姚姜羽 - 浙江工业大学
- 2023-02-17 - 2023-05-16 - C07D229/02
- 本发明公开了一种表面偶联光亲和链的功能化磁珠的制备方法，包括：羧基磁珠活化，活化后的羧基磁珠与光亲和连接链孵育得到光亲和连接链负载的羧基磁珠，将光亲和连接链负载的羧基磁珠表面用封闭液进行封闭得到功能化羧基磁珠；光亲和连接链以三氟甲基苯基双吖丙啶作为光敏基团，具有较好的化学稳定性，光解后产生的卡宾中间体能不可逆地与大部分小分子结合且相对稳定，大量不同种类的小分子无需构效关系(QSAR)研究数据和相应的化学修饰，可以直接共价对接到功能化羧基磁珠表面，可用于固定复杂体系的诸多不同结构的小分子，整个过程只需紫外照射即可实现小分子与功能化磁珠的偶联，快捷高效，操作简单，适用性更广泛。
- 一种基于苯肼的天然产物光亲和探针反应子及其制备方法和应用-202211351010.0
- 陈南;王超 - 南京科络思生物科技有限公司
- 2022-10-31 - 2023-02-03 - C07D229/02
- 本发明公开了一种基于苯肼的天然产物光亲和探针反应子及其制备方法和应用，这种基于苯肼的光亲和探针反应子具有苯肼结构、光交联基团和生物正交基团炔基三个功能基团，它的制备方法包括以4‑叔丁氧羰肼基苯甲酸和3‑胺乙基‑3‑(丁‑3‑炔基)双吖丙啶为原料，在室温下进行加成反应，再脱去叔丁氧羰基得到目标产物。本申请设计的光亲和探针反应子可以用于具有酮或醛官能团的化学小分子修饰，由于该反应化学选择性高，因此能够实现官能团特异性修饰，且反应条件温和，工艺简捷，能够快速高效制备出具有生物活性的光亲和探针，并进一步将其用于靶点发现和药物开发中。
- 用于弹性体结合的多官能二氮丙啶粘合剂的合成和用途-202210280918.0
- 莱夫·约瑟夫·普尔维斯二世;托马斯·约翰·法雷尔·沃林;潘文扬 - 元平台技术有限公司
- 2022-03-21 - 2022-09-27 - C07D229/02
- 本申请涉及用于弹性体结合的多官能二氮丙啶粘合剂的合成和用途。本公开内容提供了多官能二氮丙啶粘合剂及其合成和使用方法，例如用于聚合物和/或弹性体结合的使用方法。
- 一类双吖丙啶交联剂及其制备方法与应用-202110104340.9
- 张德清;吴长春;李诚;张西沙;张关心 - 中国科学院化学研究所
- 2021-01-26 - 2022-07-26 - C07D229/02
- 本发明公开了一类含有双吖丙啶取代基的交联剂及其制备方法与应用。其结构式如式Ⅰ所示，R
- 一种光交联分子探针及其制备方法和应用-202210189549.4
- 杭栋;赵薇;陈鑫;徐泽宽 - 南京医科大学
- 2022-02-28 - 2022-07-12 - C07D229/02
- 本发明属于化学和生物技术领域，具体涉及一种光交联分子探针及其制备方法和应用。本发明的探针结构如式Ⅰ所示。式Ⅰ化合物作为分子探针在鉴定靶蛋白中的应用也属于本发明的保护范围。本发明首次合成了可反生点击反应的苯乙酰谷氨酰胺的光交联分子探针，通过在苯环上添加光交联和生物正交基团，保持了苯乙酰谷氨酰胺的生物学活性，添加羧基甲酯化提高了分子的穿膜能力，可用于鉴定苯乙酰谷氨酰胺的靶蛋白和下游信号通路。
- 一种光亲和连接链及其合成方法与应用-202111647847.5
- 张慧;谢建辉;陈若雨;颜继忠 - 浙江工业大学
- 2021-12-27 - 2022-04-12 - C07D229/02
- 本发明公开了一种光亲和连接链及其合成方法与应用，涉及分子探针合成技术领域。该方法由1,8‑二氨基‑3,6‑二氧杂辛烷与二碳酸二叔丁酯在氮气保护下得到带Boc保护基的含氧连接链，再与N,N'‑羰基二咪唑活化的4‑[3‑(三氟甲基)‑3H‑双吖丙啶‑3‑基]苯甲酸反应得到带Boc保护基的光亲和连接链中间体，将带Boc保护基的光亲和连接链中间体在盐酸的作用下脱除保护基得到光亲和连接链。本发明的具有连接链的光亲和性分子可与药物小分子进行光交联反应构建活性分子探针，与含有二硫键、碳碳双键的光亲和链接链相比具有良好亲水性和更高的稳定性，可固定于多种基质上并广泛应用于各种合成药物、天然药物和中药小分子及复杂体系。
- 双（双吖丙啶）衍生物作为光交联剂治疗角膜扩张性疾病-202080024560.4
- J·希尔;D·阿德勒 - 艾弗德罗股份有限公司
- 2020-01-24 - 2021-12-17 - C07D229/02
- 本公开的特征在于响应于暴露于电磁辐照(例如，UV‑光)而在角膜中产生交联的式(I)(1‑a)或(1‑b)的双(双吖丙啶)衍生物。该化合物可用于例如治疗患有疾病、病症或病状的对象(例如人)，其中角膜的异常形状(例如，角膜变薄，例如，双侧角膜变薄，例如，中央、旁中央或周边角膜的双侧变薄；或角膜变陡(例如，隆起))导致疾病、病症或病状的病理和/或症状和/或进展。此类疾病、病症或病状的非限制性实例包括：(i)角膜扩张性疾病；(ii)视力状况；(iii)是上述任何一项或本文公开的任何一项后遗的或与其并存的疾病、病症或病状。此类疾病、病症或病状的更具体的非限制性实例包括圆锥角膜，角膜球，透明边缘变性，角膜扩张(例如术后扩张，例如LASIK术后扩张)，特林(Terrien)边缘变性、近视，远视，散光，不规则散光和老视。在一些实施方式中，所要求保护的方法可以在没有添加或补充氧水平的情况下施行，这在一些应用中是有利的。优选的示例性化合物是，例如，双(双吖丙啶)氨基酸衍生物，如实施例1：
- 植物次生代谢产物生物合成途径中相关酶类的解析方法-201710061010.X
- 肖友利;李伟超;周怡青 - 中国科学院分子植物科学卓越创新中心
- 2017-01-25 - 2021-09-03 - C07D229/02
- 本发明涉及植物次生代谢产物生物合成途径中相关酶类的解析方法。具体而言，本发明提供下式(I)所示的化合物：其中，L是被点击化学功能基团和/或光亲和基团取代的连接基团；B为功能蛋白的底物。本发明还提供由式(I)化合物与报告基团形成的探针分子。本发明还提供利用本发明式(I)化合物或探针分子鉴定功能蛋白的方法及本发明式(I)化合物或探针分子的应用。本发明能在复杂的生物样品中快速并特异性地标记处于功能状态下的蛋白质。L‑B (I)。
- 具有光交联活性的氨基酸类化合物的制备方法-202110279252.2
- 梅姜平;张永飞 - 无锡海伦生物科技有限公司
- 2021-03-16 - 2021-07-02 - C07D229/02
- 本发明公开了一种具有光交联活性的氨基酸类化合物的制备方法，涉及生物医药技术领域，其步骤包括由1‑羟基‑3‑酮庚炔制备得到3‑(3‑丁炔‑1‑基)‑3H‑双吖丙啶‑3‑乙醇；再与碘和三苯基膦反应生成3‑(3‑炔‑1‑丁基)‑3‑(2‑碘乙基)‑3H‑双吖丙啶，进一步与氰化钾反应得到3‑(3‑(丁‑3‑炔基)‑3H‑双吖丙啶‑3‑基)丙腈，在氢氧化钠的水溶液中得到3‑(3‑(丁‑3‑炔‑1‑基)‑3H‑双吖丙啶‑3‑基)丙酸，再与1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和N‑羟基丁二酰亚胺反应生成2，5‑二氧代吡咯烷‑1‑基3‑(3‑(丁‑3‑炔‑1‑基)‑3H‑双吖丙啶‑3‑基)丙酸酯，再分别与氨基酸类分子反应生成目标产物。本发明提供的制备过程较为简单，且氨基酸类化合物含有光亲和活性较高的双吖丙啶基团。
- 一种免洗型光亲和链接体及制备方法和应用-202010022870.4
- 张杰;单媛媛;卢闻;王瑾;王嗣岑;潘晓艳;贺浪冲 - 西安交通大学
- 2020-01-09 - 2021-04-20 - C07D229/02
- 一种免洗型光亲和链接体及制备方法和应用，4‑[3‑(三氟甲基)‑3H‑双吖丙啶‑3‑基]苄胺盐酸盐与(R)‑2‑((叔丁氧基羰基)氨基)‑4‑戊烯酸在EDC·HCl的缩合下，得到带Boc保护基的含有碳碳双键的光亲和链接体中间体；将带Boc保护基的含有碳碳双键的光亲和链接体中间体在三氟乙酸的作用下脱除保护基得到免洗型光亲和链接体。本发明的免洗型光亲和链接体分子制备方法简单，易于实现，并且收率较高。本发明中的免洗型光亲和链接体分子可以对靶向识别分子进行化学共价修饰构建光亲合探针分子，进而通过光交联技术对其靶标分子进行特异性共价标记，最后通过生物正交反应点亮荧光，从而实现对靶标分子的示踪。
- 内嵌钍富勒烯衍生物及其制备方法和应用-201811544319.5
- 谌宁;阳威;庄嘉欣 - 苏州大学
- 2018-12-17 - 2021-02-19 - C07D229/02
- 本发明公开了一种内嵌钍富勒烯衍生物的制备方法，包括以下步骤：在惰性气体气氛中，将内嵌钍富勒烯与2‑金刚烷‑2,3‑双吖丙啶在溶剂存在的条件下，加紫外光照射，得到内嵌钍富勒烯衍生物。本发明还公开了由上述制备方法制备得到的内嵌钍富勒烯衍生物及其应用。本发明的内嵌钍富勒烯衍生物的制备方法，生产过程比较简单，产率高，可操作性强；得到的内嵌钍富勒烯衍生物性质稳定，碳笼不易被破坏，不会泄露钍，避免造成对人体的伤害；具有很强的特异性荧光特性，在微电子器件和生物医药等方面具有广泛的应用前景。
- 一种含有二硫键的光亲和链接体及制备方法和应用-201910818912.2
- 张杰;单媛媛;卢闻;潘晓艳;王瑾;王嗣岑;贺浪冲 - 西安交通大学
- 2019-08-30 - 2021-01-19 - C07D229/02
- 一种含有二硫键的光亲和链接体及制备方法和应用，2‑(叔丁氧基羰基氨基)‑4‑戊炔酸与乙二胺在PyBoP缩合剂的作用下，得到带有氨基末端中间体；含有氨基末端的中间体与带有二硫键的羧基末端中间体在EDC·HCl的缩合下，得到带Boc保护基氨基的含有二硫键的光亲和链接体中间体；将带Boc保护基氨基的含有二硫键的光亲和链接体中间体在三氟乙酸的作用下脱除保护基得到目标光亲和链接体。本发明中的生物可降解光亲和链接体分子可以对生物大分子进行化学共价修饰构建探针分子，进而通过传统的光亲和标记技术对目标分子进行标记，后通过触发可释放基团释放体积较大的诱饵分子，从而达到对目标分子的准确标记示踪。
- 一种含有生物可降解基团的光亲和链接体及制备方法和应用-201910817765.7
- 张杰;卢闻;单媛媛;潘晓艳;王嗣岑;王瑾;贺浪冲 - 西安交通大学
- 2019-08-30 - 2020-11-10 - C07D229/02
- 一种含有生物可降解基团的光亲和链接体及制备方法和应用，带Boc保护基氨基的光亲和链接体的中间产物在三氟乙酸条件下脱除保护基，得到含有氨基末端的光亲和链接体；将含有氨基末端的光亲和链接体与亚二硫基二乙酸在EDC·HCl的缩合作用下，得到含有生物可降解基团的光亲和链接体。本发明中的生物可降解光亲和链接体分子可以对生物大分子进行化学共价修饰构建探针分子，进而通过传统的光亲和标记技术对目标分子进行标记，后通过触发可释放基团释放体积较大的诱饵分子，从而达到对目标分子的准确标记示踪。
- 用于治疗脑损伤的组合物和方法-201880070936.8
- M·J·布朗斯坦因 - 阿泽凡药物公司
- 2018-09-17 - 2020-06-16 - C07D229/02
- 本发明提供用于治疗脑损伤的化合物和组合物、方法及其用途。
- 作为光交联剂的二氮杂环丙烯化合物以及包含二氮杂环丙烯化合物的可光成像组合物-201580051531.6
- H·伯贡;C·D·西鲁斯;L·F·罗德 - 住友电木株式会社
- 2015-09-23 - 2020-05-19 - C07D229/02
- 本发明公开一系列具有作为光交联剂用途的式(I)的二氮杂环丙烯化合物。(I)，其中，A、L、z、Ar
- 含有双吖丙啶基团的氨基酸类化合物及其合成方法-201911132519.4
- 姜超;刘园孩;倪梦亭 - 南京理工大学
- 2019-11-19 - 2020-05-01 - C07D229/02
- 本发明公开了一种含有双吖丙啶基团的氨基酸类化合物及其合成方法。所述方法以乙酰乙酸乙酯为原料，在二异丙基氨基锂作用下，与溴丙炔反应生成3‑氧代庚‑6‑炔酸乙酯，再水解生成3‑氧代庚‑6‑炔酸，之后在氨气甲醇溶液中与羟胺‑O‑磺酸反应，经由碘单质氧化生成2‑(3‑(丁‑3‑炔‑1‑基)‑3H‑双吖丙啶‑3‑基)乙酸，再与1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和N‑羟基丁二酰亚胺反应生成2,5‑二氧代吡咯烷‑1‑基2‑(3‑(丁‑3‑基‑1‑基)‑3H‑双吖丙啶‑3‑基)乙酸酯，再分别与氨基酸类分子反应生成目标产物。本发明合成的化合物含有双吖丙啶基团和具有生物活性的氨基酸分子，可用于生物活性测试和分析中。
- 一种模块化制备化学小分子探针的方法及应用-201811647316.4
- 苗志伟;蔡岩;孙波;王学 - 鼎元（天津）生物医药科技有限公司
- 2018-12-29 - 2019-05-24 - C07D229/02
- 本发明提供了一种模块化制备化学小分子探针的方法及应用，为药物寻找准确靶点，为创新药物的定位和优化奠定基础，化学小分子探针一般包括四个功能部位：结合基团、光亲和标记基团、连接部位和报告基团，结合基团为根据具体药物来确定的，光亲和标记基团、连接部位和报告基团均为模块化制备。本发明所述的一种模块化制备化学小分子探针的方法及应用，可以迅速、低成本、高通量的制备化学小分子探针，这将极大扩充化学小分子探针在药物发现领域的应用范围。
- 一种土槿皮乙酸光亲和探针双吖丙啶基中间体及其制备方法-201811299237.9
- 倪润炎;王伟 - 苏州光点生物科技有限公司
- 2018-11-02 - 2019-04-09 - C07D229/02
- 本发明涉及一种土槿皮乙酸光亲和探针双吖丙啶基中间体及其制备方法，它的化学结构通式为：
通过设计新的合成路线，能够获得高产率、高纯度的化合物5，并可以用于继续与其它原料进行反应以用于制备土槿皮乙酸光亲和探针。
- 一种土槿皮乙酸光亲和探针卤素中间体及其制备方法-201811299224.1
- 倪润炎;王伟 - 苏州光点生物科技有限公司
- 2018-11-02 - 2019-02-22 - C07D229/02
- 本发明涉及一种土槿皮乙酸光亲和探针卤素中间体及其制备方法，它的化学结构通式为：
通过设计新的合成路线，能够获得高产率、高纯度的化合物6，并可以用于继续与其它原料进行反应以用于制备土槿皮乙酸光亲和探针。
- 用于研究蛋白质-蛋白质相互作用的交联试剂、方法和组合物-201180011973.X
- 黄玉梅 - 黄玉梅
- 2011-03-01 - 2013-02-13 - C07D229/02
- 本发明提供用于研究蛋白质-蛋白质相互作用的试剂、方法和组合物。本发明的系统和方法使蛋白质-蛋白质相互作用的体内和体外分析成为可能。与现有光交联方法相比本发明的系统和方法的各实施方案提供的优点包括，例如，(i)新型可逆交联剂，其使交联产物易于分离、纯化和富集；(ii)基于三氟甲基苯基二氮丙啶或全氟苯基二氮丙啶的光交联剂，其提供高的标记特异性、无副产物和更高的光交联效率；(iii)多功能间隔基，其使接触位点的系统标测成为可能；(iv)基于可逆连接化学分离、纯化和检测交联产物的新方法；以及(v)能够在体外、原位和体内研究相互作用位点。
- 一种3-（3-甲氧基苯基）-3-三氟甲基-3H-二氮杂环丙烯的的合成方法-201210215226.4
- 徐余冬;丁炬平;张仁延;余强 - 盛世泰科生物医药技术（苏州）有限公司
- 2012-06-27 - 2012-10-24 - C07D229/02
- 本发明公开了一种3-（3-甲氧基苯基）-3-三氟甲基-3H-二氮杂环丙烯的合成方法，在现有工艺基础上以3-（3-甲氧基苯基）-3-三氟甲基-3H-二氮杂环丙烷为原料，尝试两条线路的同时优化合成线路，得到了3-（3-甲氧基苯基）-3-三氟甲基-3H-二氮杂环丙烯。本发明主要对3-（3-甲氧基苯基）-3-三氟甲基-3H-二氮杂环丙烯的关的合成方法进行改进，降低了后处理的难度，节约成本，同时提高了3-（3-甲氧基苯基）-3-三氟甲基-3H-二氮杂环丙烯的收率。
- 专利分类
