[发明专利]蛋白质异质缠结基元的设计与复杂索烃结构的制备方法

摘要

本发明公布了一种蛋白质异质缠结基元的设计与复杂索烃结构的制备方法。本发明对肿瘤抑制因子p53二聚缠结基元(X)进行定点突变，得到异质缠结基元X+/X‑，结合蛋白质偶联反应对，通过组装偶联协同的策略实现了蛋白质异质索烃和高阶索烃([3]索烃/[4]索烃)的细胞内原位合成。该方法具有模块化、可基因编码的特点，能够高效精准合成蛋白质拓扑结构。通过引入目标蛋白质，实现目标蛋白的索烃化构建，且索烃化不会明显影响蛋白质的结构和活性。在高阶索烃骨架中引入抗体或抗体类似物还可以构建“人工抗体”，骨架的多价性显著提高了其对受体蛋白的亲和力，对于蛋白抗体药物的研发具有重要意义。