[发明专利]一种杂环类药物中间体的高效制备方法有效

专利信息
申请号: 201911120248.0 申请日: 2019-11-15
公开(公告)号: CN110777125B 公开(公告)日: 2021-08-31
发明(设计)人: 倪晔;吴彦霏;周婕妤;许国超;韩瑞枝 申请(专利权)人: 江南大学
主分类号: C12N9/04 分类号: C12N9/04;C12P17/12
代理公司: 苏州市中南伟业知识产权代理事务所(普通合伙) 32257 代理人: 王玉仙
地址: 214122 江苏*** 国省代码: 江苏;32
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摘要: 发明公开了一种杂环类药物中间体的高效制备方法。本发明以醇脱氢酶突变体和葡萄糖脱氢酶偶联催化杂环类底物生成杂环类药物中间体,所述的醇脱氢酶突变体是将氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示的醇脱氢酶母本的127位的酪氨酸突变为色氨酸。本发明的突变体Y127W在不加任何助溶剂的单水相体系可以减轻产物抑制效应使转化率在12h内达到99%以上。将突变体Y127W与葡萄糖脱氢酶(BmGDH)偶联,在不添加任何外源辅酶和有机助溶剂的单水相体系,实现了50mL规模,底物浓度高达600g·L‑1的克级制备,催化剂载量为3.3%。终产物(S)‑NBHP的e.e.值高达到99.4%,时空产率约为1400g·L‑1·d‑1,产品纯度为99.58%。
搜索关键词: 一种 类药物 中间体 高效 制备 方法
【主权项】:
1.一种杂环类药物中间体的高效制备方法,其特征在于,所述的方法是以醇脱氢酶突变体和葡萄糖脱氢酶偶联催化杂环类底物生成杂环类药物中间体,所述的醇脱氢酶突变体是将氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示的醇脱氢酶母本的127位的酪氨酸突变为色氨酸。/n
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