[发明专利]具有酸激活抗肿瘤活性的组合肽及其临床应用

摘要

本发明公开了一类具有酸激活抗肿瘤活性的组合肽，属于生物医药技术领域。本发明以pH敏感肽LH为模板设计合成了若干条阴离子屏蔽肽LE，并通过二硫键使该LE与LK偶联，合成了所述组合肽：该组合肽在正常生理条件下，活性较低；而在肿瘤酸性条件下，活性被激活，可有效杀死肿瘤细胞。该组合肽在不同pH条件下的抗肿瘤活性实验、细胞膜穿透活性实验和溶血实验均表明其具有很好的酸敏感性及明显的肿瘤靶向性。与α螺旋抗癌肽LK相比，该组合肽细胞毒性明显降低。另外，该类组合肽表现出的高效的膜穿透能力和快速破膜机制使其在抗多药耐药和靶向载体应用中也表现出明显优势。因此，该组合肽在制备临床应用药物方面具有很好的应用前景。