[发明专利]一种工业化生产(S)-3-(4-溴苯基)哌啶的方法在审
| 申请号： | 201911061485.4 | 申请日： | 2019-11-01 |
| 公开（公告）号： | CN110698388A | 公开（公告）日： | 2020-01-17 |
| 发明（设计）人： | 陈剑戈;李斌峰;杨进 | 申请（专利权）人： | 暨明医药科技(苏州)有限公司 |
| 主分类号： | C07D211/18 | 分类号： | C07D211/18 |
| 代理公司： | 11470 北京精金石知识产权代理有限公司 | 代理人： | 张黎 |
| 地址： | 215024 江*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | 本发明属于化学医药合成领域，提供了一种可以工业化生产(S)‑3‑(4‑溴苯基)哌啶的方法。该方法以(S)‑1‑叔丁氧羰基‑3‑羟基哌啶为起始原料，通过脱叔丁氧羰基保护基得到(S)‑3‑羟基哌啶盐酸盐A；中间体A和二氯亚砜缩合生成五元环亚磺酸酯中间体B；中间体B氧化后生成五元环磺酸酯C；然后化合物C和芳基负离子发生亲核取代反应，同时构型翻转，生成目标产物(S)‑3‑(4‑溴苯基)哌啶。整个工艺没有用到高压氢化，重氮化等操作，也没有使用手性拆分试剂，总体成本较低，操作简便，能保持较高的手性纯度，适合工业化大生产。 | ||
| 搜索关键词： | 哌啶 五元环 溴苯基 羟基哌啶盐酸盐 工业化大生产 亲核取代反应 手性拆分试剂 脱叔丁氧羰基 负离子发生 叔丁氧羰基 二氯亚砜 高压氢化 构型翻转 合成领域 化学医药 目标产物 起始原料 手性纯度 亚磺酸酯 磺酸酯 重氮化 芳基 缩合 羟基 | ||
【主权项】：
1.一种工业化生产(S)-3-(4-溴苯基)哌啶的方法，其特征在于，包括如下步骤：/n(1)将起始原料(S)-1-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶，脱叔丁氧羰基保护基，生成中间体A；/n(2)中间体A在碱存在的条件下和二氯亚砜在低温下发生缩合反应，生成中间体B；/n(3)中间体B在钌催化下发生氧化反应，反应产物通过重结晶纯化后，得到纯化后的中间体C；/n(4)纯化后的中间体C和4-溴苯基负离子发生亲核取代反应，水解后得到产物D，产物D通过重结晶得到(S)-3-(4-溴苯基)哌啶纯品；/n所述的中间体A为3-羟基哌啶盐酸盐；所述的中间体B为五元环状中间体亚磺酸酯；所述的中间体C为砜。/n
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