[发明专利]一种含有唑来膦酸脂质体的骨水泥的制备方法在审
| 申请号： | 201910977696.6 | 申请日： | 2019-10-15 |
| 公开（公告）号： | CN110665058A | 公开（公告）日： | 2020-01-10 |
| 发明（设计）人： | 朱君;王绍义;刘睿;戈旌;张心依;金彩虹 | 申请（专利权）人： | 上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司 |
| 主分类号： | A61L27/18 | 分类号： | A61L27/18;A61L27/54 |
| 代理公司： | 31208 上海东亚专利商标代理有限公司 | 代理人： | 董梅 |
| 地址： | 201109 *** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | 本发明提供一种含有唑来膦酸脂质体的骨水泥的制备方法，先制备了唑来膦酸脂质体，在脂质体中包裹非水溶性药物，然后通过骨水泥的吸附作用，使得脂质体包裹在骨水泥中，使得脂质体和药物均能缓慢释放，实现增强和长效治疗骨质疏松的目的。唑来膦酸和骨水泥均具有预防和治疗骨质疏松的作用，因此，如果将唑来膦酸与骨水泥共同作用，将取得更加明显的效果。 | ||
| 搜索关键词： | 骨水泥 唑来膦酸 脂质体 骨质疏松 制备 非水溶性药物 脂质体包裹 缓慢释放 吸附作用 治疗 预防 | ||
【主权项】：
1.一种含有唑来膦酸脂质体的骨水泥的制备方法，其特征在于，在脂质体中包裹非水溶性药物，然后通过骨水泥的吸附作用，使得脂质体包裹在骨水泥中，使得脂质体和药物均能缓慢释放，包括如下步骤：/n（1）将带有聚乙二醇溶解在碱性有机溶剂中，加入甲苯磺酰氯，甲苯磺酰氯与聚乙二醇的摩尔浓度为（0.5-5）:1，反应温度为80-200℃，反应时间为30-120分钟，反应过程中通入氮气保护，反应获得中间体；/n（2）将带有胺基的胆碱化合物溶解于0.1 mol/L碱性水溶液中，回流0.5-2小时；将获得的中间体加入反应体系中回流，胆碱化合物与中间体的摩尔浓度为（0.5-5）:1，反应温度为80-120℃，反应时间为30-150分钟，反应得到聚乙二醇-胆碱化合物；/n（3）按重量份数计，将1-20mg聚乙二醇-胆碱化合物溶解于100ml水中，然后加入助表面活性剂1～20mg、增溶剂0～30mg、盐0～10mg，无水乙醇0～10ml，超声振荡至混合均匀、静置2小时，配制成乳液；/n（4）在所得乳液中加入0.5～10mg非水溶性药物，在30-85℃及惰性气氛下、以6000-10000转/分钟的转速下搅拌10分钟，冷却至25℃，静置24小时；然后离心分离，冷冻干燥，即得到唑来膦酸脂质体；/n（5）唑来膦酸脂质体与骨水泥材料质量比为（10-1）:1，加入到100ml水溶液中，搅拌24小时后，静置24小时，离心、分离、干燥，即得到含有唑来膦酸脂质体的骨水泥。/n
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