[发明专利]一种拉米夫定的合成方法

摘要

本发明提供一种拉米夫定的合成方法，该合成方法以廉价易得的二卤乙酸为原料，与L‑薄荷醇缩合后，经水解得到乙醛酸薄荷酯，接着与2,5‑二羟基‑1,4‑二噻烷缩合，经卤化后与硅烷化的胞嘧啶偶联，还原，与水杨酸成盐得拉米夫定水杨酸盐，最后重结晶得到光学纯的拉米夫定，整个合成过程中所用原料低廉易得、合成工艺简单，合成条件温和，使得本发明的拉米夫定的合成成本大大降低，且本发明原料利用率高、反应选择性高，使得所得拉米夫定的收率较高，同时，在合成过程中手性底物容易除去，产生的三废污染物少，适合拉米夫定工业化大规模生产。

主权项

1.一种拉米夫定的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：1)在催化剂和溶剂的条件下，二卤乙酸与L‑薄荷醇酯缩合，生成二卤乙酸薄荷酯；2)在催化剂和溶剂的条件下，所述二卤乙酸薄荷酯水解，生成乙醛酸薄荷酯；3)在所述乙醛酸薄荷酯中手性助剂官能团的诱导下，所述乙醛酸薄荷酯与2,5‑二羟基‑1,4‑二噻烷缩合，生成反式5‑羟基‑1,3‑氧硫杂环戊烷‑2‑羧酸薄荷酯；4)在缚酸剂和溶剂的条件下，所述反式5‑羟基‑1,3‑氧硫杂环戊烷‑2‑羧酸薄荷酯经卤化，生成反式5‑氯‑1,3‑氧硫杂环戊烷‑2‑羧酸薄荷酯；5)在催化剂和溶剂的条件下，所述反式5‑氯‑1,3‑氧硫杂环戊烷‑2‑羧酸薄荷酯与硅烷化的胞嘧啶偶联，生成5S‑(胞嘧啶基)‑1,3‑氧硫杂环戊烷‑2R‑羧酸薄荷酯；6)在溶剂的条件下，所述5S‑(胞嘧啶基)‑1,3‑氧硫杂环戊烷‑2R‑羧酸薄荷酯经还原后，与水杨酸成盐，生成拉米夫定水杨酸盐；7)在催化剂和溶剂的条件下，所述拉米夫定水杨酸盐经重结晶，分离出拉米夫定。