[发明专利]一种医药中间体N-Boc-反式-4-甲基-L-脯氨酸甲酯的制备方法在审
| 申请号： | 201910688235.7 | 申请日： | 2019-07-29 |
| 公开（公告）号： | CN110372558A | 公开（公告）日： | 2019-10-25 |
| 发明（设计）人： | 龙伯华;吴正治;李利民 | 申请（专利权）人： | 深圳市老年医学研究所;吴正治 |
| 主分类号： | C07D207/16 | 分类号： | C07D207/16 |
| 代理公司： | 北京华智则铭知识产权代理有限公司 11573 | 代理人： | 王昌贵 |
| 地址： | 518020 广东*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种N‑Boc‑反式‑4‑甲基‑L‑脯氨酸甲酯的制备方法，化合物D‑谷氨酸发生重氮化反应、酯化反应、水解得到化合物16；化合物16与TBSCl反应得到化合物17；化合物17水解、然后与(R)‑4‑苄基‑2‑唑烷酮反应得化合物18；化合物18发生取代反应得化合物19；化合物19还原得化合物20，然后与DPPA、DBU反应，制得化合物21；化合物21脱保护得到化合物22；化合物22脱羟基，然后溶解于甲醇在氢氧化钾和碘条件下反应得化合物23；化合物23脱保护后与对甲苯磺酰氯反应，得到化合物24；化合物24在催化条件下反应成环，加入碱性物质与Boc酸酐反应得到化合物4。本发明的制备方法克服了现有技术在制备N‑Boc‑4‑甲基脯氨酸甲酯时存在立体选择性不好的缺陷，使用廉价易得的起始物，提高制备的收率。 | ||
| 搜索关键词： | 制备 反应得化合物 脱保护 水解 反式 谷氨酸 对甲苯磺酰氯 还原得化合物 脯氨酸甲酯 甲基脯氨酸 立体选择性 医药中间体 重氮化反应 催化条件 反应成环 碱性物质 氢氧化钾 取代反应 酯化反应 起始物 脱羟基 甲醇 甲酯 收率 烷酮 苄基 溶解 | ||
【主权项】：
1.一种医药中间体N‑Boc‑反式‑4‑甲基‑L‑脯氨酸甲酯的制备方法，其特征在于：包括如下反应步骤：![]()
S1：化合物14(D‑谷氨酸)发生重氮化反应、酯化反应得到化合物15；S2：化合物15水解得到化合物16，化合物16与TBSCl反应得到化合物17；S3：化合物17水解得到(R)‑4,5‑双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)戊酸，化合物(R)‑4,5‑双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)戊酸与(R)‑4‑苄基‑2‑唑烷酮反应得到化合物18；S4：化合物18发生取代反应得到化合物19；S5：化合物19还原得到化合物20，化合物20与DPPA、DBU反应，制得化合物21；S6：化合物21脱保护得到化合物22；S7：化合物22脱羟基，然后溶解于甲醇中，在氢氧化钾和碘条件下反应得到化合物23；S8：化合物23脱保护，然后与对甲苯磺酰氯反应，得到化合物24；S9：化合物24在催化条件下反应成环，加入碱性物质与Boc酸酐反应得到化合物4。
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