[发明专利]一种抗菌药物头孢噻呋药动-药效同步模型的构建方法及其应用

摘要

本发明公开了一种抗菌药物药动‑药效同步模型的构建方法及其应用，具体内容包括：检测抗菌药物头孢噻呋对猪胸膜肺炎防线杆菌的药物敏感性，获得MIC分布范围；测定健康和疾病模型动物给药后不同时间点所得血浆样本中的游离药物浓度，获得药时曲线；对药物的药代动力学参数进行拟合，获得PK参数；研究体外和半体内条件下抗菌药物对致病性细菌的抗菌作用，进行拟合，获得PD参数；建立半体内PK‑PD模型；利用剂量计算公式和Mlxplore软件，获得合理的给药方案。本发明为临床上头孢噻呋的防耐药用药方案提出了一种优化方法，缓解细菌耐药性产生和传播，有利于保护和维持头孢噻呋在临床治疗中的有效性。

主权项

1.一种抗菌药物头孢噻呋药动‑药效同步模型的构建方法，其特征在于，包括以下步骤：a、检测抗菌药物头孢噻呋对猪胸膜肺炎放线杆菌的体外药物敏感性，得到MIC分布范围；b、筛选具有致病性的菌株，建立疾病感染模型；c、对健康和患病动物进行药物给药，于给药前以及给药后不同时间点获取血浆样品，采用液相色谱法检测不同时间点所得血浆样品中的药物浓度，采用药代动力学软件计算相关的药代动力学参数；d、研究体外和半体内条件下抗菌药物对细菌的药效动力学：用不同时间点所得血浆测定半体内杀菌曲线，拟合体内中的药物浓度与杀菌效应之间的关系；通过半体内杀菌曲线类型选择相应的PK‑PD参数，使用药代动力学软件模拟Sigmoid E_max PK‑PD模型方程模拟患病组和健康组血浆中药效学数据，得到不同抗菌效果为E＝0，E＝‑3，E＝‑4条件下的PK‑PD靶值，分别获得不同抗菌效果为E＝0，E＝‑3，E＝‑4条件下的药物剂量得到最终的给药剂量；其中E＝0为抑菌作用；E＝‑3为杀菌作用；E＝‑4为清除作用；利用E＝0，E＝‑3，E＝‑4条件下的PK‑PD靶值，通过血管外给药剂量计算公式(1)计算得到E＝0、‑3、‑4条件下的药用剂量；其中E＝0为抑菌作用；E＝‑3为杀菌作用；E＝‑4为清除作用；血管外给药剂量计算公式(1)如下：其中，Dose为给药剂量；(AUC_24h/MIC)_ex为半体内PK‑PD参数值；MIC为头孢噻呋对猪胸膜肺炎放线杆菌BW39菌株的最低抑菌浓度，CL/F为生物利用度校正过的体清除率，fu为游离药物浓度；e、利用Mlxplore软件模拟和PK‑PD模型来获得治疗剂量下猪胸膜肺炎放线杆菌随着体内药物浓度变化的生长趋势变化，确定给药间隔，确定最终的给药方案。