[发明专利]一种抗菌药物头孢噻呋药动-药效同步模型的构建方法及其应用

说明书

本发明公开了一种抗菌药物药动‑药效同步模型的构建方法及其应用，具体内容包括：检测抗菌药物头孢噻呋对猪胸膜肺炎防线杆菌的药物敏感性，获得MIC分布范围；测定健康和疾病模型动物给药后不同时间点所得血浆样本中的游离药物浓度，获得药时曲线；对药物的药代动力学参数进行拟合，获得PK参数；研究体外和半体内条件下抗菌药物对致病性细菌的抗菌作用，进行拟合，获得PD参数；建立半体内PK‑PD模型；利用剂量计算公式和Mlxplore软件，获得合理的给药方案。本发明为临床上头孢噻呋的防耐药用药方案提出了一种优化方法，缓解细菌耐药性产生和传播，有利于保护和维持头孢噻呋在临床治疗中的有效性。

技术领域

本发明涉及兽药抗菌药物合理应用领域，特别是涉及一种抗菌药物头孢噻呋药动-药效同步模型的构建方法及其应用。

背景技术

猪传染性胸膜肺炎(Porcine contagious pleuropneumonia,PCP),称坏死性胸膜肺炎，是一种能引起出血、化脓性和纤维性胸膜肺炎的高度传染的呼吸道疾病，该病在世界范围内广泛分布，常呈地方性流行，能借助空气和动物接触传播。由于胸膜肺炎放线杆菌血清型高达16种，且各个国家及地区流行的优势血清型各不相同，发病动物有可能感染多个血清型。各种年龄段的猪均可感染发病，尤其以3月龄左右的猪发病率和死亡率最高，病原菌能够借助空气的流动和猪之间接触而传播。其临床症状为高热，无食欲和咳嗽。病理变化以纤维素胸膜肺炎和出血坏死性肺炎为主，常呈地方性流行，发病率在10％以上，最急性的死亡率可高达80％-100％，造成了持续的经济损失,严重地阻碍了世界养猪业的健康发展。其主要损失来自于急性暴发所引起的死亡，以及治疗费用的上升，增重降低，出栏时间延长等。

近年来，由于抗菌药物的不规范使用以及滥用，导致细菌耐药性的快速产生及传播，很多细菌的耐受药物逐渐增多，且耐药比率亦是日益增高，有些对抗菌药物的耐药率甚至高达100％，目前临床上关于抗菌药物的用药亟需得到科学合理的规范，以减缓细菌耐药性产生和传播的速度。

药代动力学-药效动力学(Pharmacokinetic-pharmacodynamic,PK/PD)结合模型反映了药物的体内过程、药物对机体的效果以及随时间产生的变化之间的关系。将PK/PD结合模型用于临床抗菌药物给药方案制定优化，可以为抗菌药物用药方案的制定提供科学依据。

迄今为止，关于抗菌药物PK/PD结合模型的研究已有很多报道，但是很多研究内容存在如下问题：(1)仅是停留在体内抗菌药物的吸收分布代谢消除上，忽略了PK/PD结合模型与抗菌药物给药方案及治疗效果之间的因果关系；(2)对于头孢噻呋临床用药，大多是采用推荐给药剂量，并没有一个具体的对猪胸膜肺炎放线菌的治疗方案。

发明内容

本发明的目的是提供一种抗菌药物头孢噻呋药动-药效同步模型的构建方法，通过细菌对抗菌药物的体外药物敏感性检测、抗菌药物在实验动物体内的药代动力学研究，以及在半体内条件下的药效动力学研究，建立半体内PK/PD结合模型，为抗菌药物防耐药给药方案的制定提供参考标准，维持和保护抗菌药物临床治疗有效性。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

本发明提供一种抗菌药物头孢噻呋药动-药效同步模型的构建方法，包括以下步骤：

a、检测抗菌药物头孢噻呋对猪胸膜肺炎放线杆菌的体外药物敏感性，得到MIC分布范围；

b、筛选具有致病性的菌株，建立疾病感染模型；

c、对健康和患病动物进行药物给药，于给药前以及给药后不同时间点获取血浆样品，采用液相色谱法检测不同时间点所得血浆样品中的药物浓度，采用药代动力学软件计算相关的药代动力学参数；