[发明专利]一种化合物制备及其在抑制多种肿瘤细胞生长中的应用

摘要

本发明涉及一种化合物制备及其在抑制多种肿瘤细胞生长中的应用，具体提出了化合物，其为式(I)所示化合物，或式(I)所示化合物的立体异构体，几何异构体，互变异构体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，药学上可接受的盐或前药。相比于Tylophorine，该化合物对肿瘤细胞的抑制活性在不同细胞系均有20‑50倍的显著提高，且溶解度以及在有机溶剂中的稳定性均得到了明显改善。

主权项

1.一种化合物，其为式(I)所示化合物，或式(I)所示化合物的立体异构体，几何异构体，互变异构体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，药学上可接受的盐或前药，其中：各R¹、R²分别独立地为H、D、F、Cl、Br、I、‑CN、‑NO₂、‑OH、‑NH₂、‑COOH、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_3‑8环烷基、卤代C_1‑6烷基、C_6‑10芳基或5‑12个环原子组成的杂芳基，且R¹和R²不同时为H，或者，R¹和R²与它们共同相连的碳原子一起形成3‑7个环原子组成的碳环；各R³、R⁴、R⁵、R⁶分别独立地为H、D、F、Cl、Br、I、‑CN、‑NO₂、‑OH、‑NH₂、‑COOH、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_3‑8环烷基、卤代C_1‑6烷基、C_6‑10芳基或5‑12个环原子组成的杂芳基，或者，R³和R⁴与它们分别相连的碳原子一起形成5‑7个环原子组成的碳环、5‑7个环原子组成的杂环、苯环或5‑6个环原子组成的杂芳环，和/或，R⁵和R⁶与它们分别相连的碳原子一起形成5‑7个环原子组成的碳环、5‑7个环原子组成的杂环、苯环或5‑6个环原子组成的杂芳环，所述5‑7个环原子组成的碳环、5‑7个环原子组成的杂环、苯环或5‑6个环原子组成的杂芳环独立任选地被1、2、3、4或5个R^x所取代；各R^x分别独立地为H、D、F、Cl、Br、I、‑CN、‑NO₂、‑OH、‑NH₂、‑COOH、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_3‑8环烷基、卤代C_1‑6烷基、卤代C_1‑6烷氧基、羟基取代的C_1‑6烷基、羟基取代的C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷氧基取代的C_1‑6烷氧基、‑C(＝O)R^c、‑C(＝O)OR^c、‑OC(＝O)R^c、‑C(＝O)NR^aR^b、‑NR^dC(＝O)R^c、R^aR^bN‑S(＝O)₂‑、‑NR^d‑S(＝O)₂R^c或R^cS(＝O)₂‑，或者，相邻环原子上的两个R^x和与它们分别相连的环原子一起形成5‑7个环原子组成的杂环；各R^a、R^b、R^c、R^d分别独立地为H、D、F、Cl、Br、I、‑CN、‑NO₂、‑OH、‑NH₂、‑COOH或C_1‑6烷基；各R⁷、R⁸分别独立地为H、D、F、Cl、Br、I、‑CN、‑NO₂、‑OH、‑NH₂、‑COOH或C_1‑6烷基；各R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²分别独立地为H、D、F、Cl、Br、I、‑CN、‑NO₂、‑OH、‑NH₂、‑COOH、C_1‑6烷基或C_6‑10芳基；各R^y分别独立地为H、D、F、Cl、Br、I、‑CN、‑NO₂、‑OH、‑NH₂、‑COOH或C_1‑6烷基；n为1、2或3。