[发明专利]一种温敏和pH敏感性载药微球及其制备方法和应用

摘要

本发明公开一种温敏和pH敏感性载药微球及其制备方法和应用。本发明采用化学交联法，利用壳聚糖和交联剂进行化学键连接形成微球的方法，该法制备条件温和，操作简单易行，化学键固化使微球机械强度提高，包封率增大，且较适用于包载蛋白质、多肽、氨基酸类药物，产物不需要经过特殊和繁琐的提纯步骤，且具有良好的缓释效果。

主权项

1.一种温敏和pH敏感性载药微球的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将壳聚糖和十二烷基硫酸钠分别溶于醋酸溶液中，分别得到溶液1和溶液2，将溶液2加入到溶液1中，经搅拌、抽滤得到产物，将产物依次经预冷冻和冷冻干燥后得到壳聚糖‑十二烷基硫酸钠复合物；(2)将步骤(1)制得的壳聚糖‑十二烷基硫酸钠复合物和马来酸酐混合，再加入溶剂，在保护气体下加热至120～130℃，反应12～16h，反应液冷却至室温后在冰水中沉淀，然后趁冷抽滤，最后真空干燥得到壳聚糖‑马来酸酐接枝物；(3)将步骤(2)制得的壳聚糖‑马来酸酐接枝物和N‑异丙基丙烯酰胺按1：1～1：8的质量比混合，再加入溶剂，然后抽真空充保护气体后加热至70～90℃，加入引发剂，反应20～24h，反应后得到的液体进行透析，透析结束后将透析液蒸发后干燥，得到温敏壳聚糖共聚物；(4)将海藻酸钠加入水中，待完全溶解后加入高碘酸钠溶液，室温避光反应18～24h，反应后得到的产物进行透析，透析结束后经预冷冻和冷冻干燥后得到氧化海藻酸钠粉末，所述高碘酸钠溶液和海藻酸钠的质量比为1：0.648～1：1.799；(5)将步骤(4)制得的氧化海藻酸钠粉末溶于邻苯二甲酸氢钾缓冲液中，配置成氧化海藻酸钠溶液；将步骤(3)制得的温敏壳聚糖共聚物和包载药物按50：1～2：1的质量比混合，加入醋酸溶液，然后加入氧化海藻酸钠溶液，所述温敏壳聚糖共聚物和氧化海藻酸钠粉末质量比为5：3～1：3，反应12～24h，反应结束后离心得到沉淀物，沉淀物经预冷冻和冷冻干燥后即制备得到所述温敏和pH敏感性载药微球。