[发明专利]一种具有选择性及腺苷A1

摘要

本发明提供1种选择性腺苷A1受体拮抗剂。本发明通过整合现有的腺苷A1受体配体和活性数据、虚拟筛选和体外生物实验方法，首次找到具有A1/A2A选择性的新型腺苷A1受体拮抗剂G856‑1381(4H‑Pyrimido[5，4‑b]indol‑4‑one，3，5‑dihydro‑3‑(2‑propen‑1‑yl)‑2‑[(2‑pyridinylmethyl)thio]‑)。该化合物与腺苷A1受体结合(binding assay)的IC50为1.54μM，Ki为0.70μM；与腺苷A2A受体结合的IC50为47.83μM，Ki为38.5μM。进一步的功能性实验(A1antagonist cAMP assay)显示其对腺苷A1受体发生拮抗的IC50为1.260μM。